抗逆转录病毒药物对人脑微血管内皮细胞p -糖蛋白的诱导作用。
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Chan GN, Patel R, Cummins CL, Bendayan R
抗逆转录病毒药物对人脑微血管内皮细胞p -糖蛋白的诱导作用。
《化学化学》，2013年9月;57(9):4481-8。doi: 10.1128 / AAC.00486-13。Epub 2013年7月8日。
- PubMed ID
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23836171 (PubMed视图]
- 摘要
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膜相关药物转运蛋白p -糖蛋白(P-gp)在药物从大脑流出中起着重要作用。在血脑屏障(BBB)处诱导这种蛋白质可能会进一步影响药物进入大脑的能力。目前，抗逆转录病毒药物介导的血脑屏障P-gp诱导尚未得到充分研究。由于P-gp的表达受配体激活的核受体调控，即人孕烷X受体(hPXR)和人构成雄烷受体(hCAR)，这些受体可能是抗逆转录病毒药物诱导P-gp的潜在途径。本研究的目的是(i)确定目前用于HIV药物治疗的抗逆转录病毒药物是否为hPXR或hCAR的配体;(ii)检测经鉴定为hPXR和/或hCAR配体的抗逆转录病毒药物治疗的人脑微血管内皮细胞中的P-gp功能和表达。荧光素酶报告基因检测检测抗逆转录病毒药物对hPXR和hCAR的激活。已知hCMEC/D3细胞系显示人血脑屏障的几种形态和生化特性，用于检测暴露于这些药物72小时后P-gp的诱导。Amprenavir, atazanavir, darunavir, efavirenz, ritonavir和lopinavir被发现可以激活hPXR，而abacavir, efavirenz和nevirapine被发现可以激活hCAR。在血浆中，这些药物在临床浓度下处理的hCMEC/D3细胞中P-gp的表达和功能显著诱导。总之，我们的数据表明，在使用被鉴定为hPXR和/或hCAR配体的抗逆转录病毒药物进行慢性治疗时，P-gp诱导可能发生在血脑屏障中。