一种新的蛋白酶抑制剂达若那韦在健康受试者中单独和低剂量利托那韦的吸收、代谢和排泄。

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维梅尔M，拉肖-杜兰德S，曼嫩斯G，库肯斯F，范霍夫B，拉乌夫A

一种新的蛋白酶抑制剂达若那韦在健康受试者中单独和低剂量利托那韦的吸收、代谢和排泄。

《药物代谢杂志社》2009年4月37(4):809-20。doi: 10.1124 / dmd.108.024109。Epub 2009年1月8日。

PubMed ID

19131522 (PubMed视图

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摘要

在8名健康男性受试者中，研究了单次口服400mg [(14)C]达若那韦单独给药(未加强的受试者)或与利托那韦[100mg b.i.d，达若那韦给药前2天和后7天(加强的受试者)]后，达若那韦的吸收、代谢和排泄。血浆中服用达若那韦的受试者增加了11倍。在未增强和增强的受试者中，尿液和粪便中的放射性总回收率分别为给药放射性的93.9和93.5%。在粪便中回收的放射性物质最多(未增强受试者81.7%，增强受试者79.5%，而在尿液中分别为12.2和13.9%)。在未增强的受试者中，达若那韦被广泛代谢，主要通过氨基甲酸酯水解、脂肪族异丁基羟基化和苯胺芳香族羟基化，少量通过苯芳香族羟基化和葡萄糖醛酸化。未增加剂量的达那韦总排泄量占未增加剂量的8.0%。利托那韦增强可显著抑制氨基甲酸酯水解、脂肪族异丁基羟基化和苯胺芳香族羟基化，但对苯基芳香族羟基化没有影响，而葡萄糖醛酸酯代谢物的排泄显著增加，但仍是一个次要途径。由于利托那韦抑制了达若那韦代谢，未改变的达若那韦的总排泄量占增强受试者给药剂量的48.8%。尿液中的达若那韦在未加强的受试者中占给药剂量的1.2%，在加强的受试者中占7.7%，表明肾脏清除率低。达若那韦单独或与利托那韦合用耐受性良好。

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