健康男性多次增加口服剂量brivaracetam的药代动力学、中枢神经系统药效学和不良事件情况
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罗兰P, Sargentini-Maier ML，毕格雷特E，斯托克吉斯A
健康男性多次增加口服剂量brivaracetam的药代动力学、中枢神经系统药效学和不良事件情况
临床药理学杂志。2008 7月;66(1):71-5。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2008.03158.x。Epub 2008年3月13日
- PubMed ID
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18341673 (查看PubMed］
- 摘要
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目的:布里瓦拉西坦是一种新的突触囊泡蛋白2A配体，在癫痫动物模型中显示出强大的活性。本研究检测了健康男性受试者口服多剂量brivaracetam的药代动力学、中枢神经系统药效学和不良事件情况。方法:由12名健康男性受试者组成的连续三个小组每天(-1)接受双盲brivaracetam 200,400或800mg(所有剂量均远远高于预期治疗范围)或安慰剂(9:3)，分两份剂量，持续14天。结果:布里瓦acetam被迅速吸收(t(max)约2 h)，被迅速排出(t(1/2) 7-8 h)，分布体积略低于全身水分。一小部分剂量(5-8%)与大量代谢物一起以不变的尿液排出，表明主要是代谢清除。根据尿中的6- β -羟基皮质醇/皮质醇比值，没有证据表明CYP3A4活性的诱导作用。唾液和血浆乙酰乙醯胺水平高度相关。不良事件多为轻中度，与中枢神经系统相关，并在治疗第一天内解决。实验室检查、生命体征、体格检查或心电图均未见临床相关变化。药效学测试显示剂量相关的镇静和警觉性下降仅持续在每天800毫克。 CONCLUSIONS: Brivaracetam was well tolerated by healthy male volunteers at doses of 200-800 mg daily for 2 weeks, well above the expected clinically effective dose range. Brivaracetam had a favourable pharmacokinetic profile in this population, characterized by rapid absorption, volume of distribution limited to total body water, apparent single-compartment elimination and dose proportionality.
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