在多发性骨髓瘤CD38抗体:行动的机制和模式的抗性。

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van de亚粘土NWCJ, Usmani深圳

在多发性骨髓瘤CD38抗体:行动的机制和模式的抗性。

Immunol前面。2018年9月20日,9:2134。doi: 10.3389 / fimmu.2018.02134。eCollection 2018。

PubMed ID

30294326 (在PubMed

]

文摘

CD38的MM细胞表达高水平,而表达CD38以相对较低的水平在正常淋巴和髓细胞,在某些non-hematopoietic组织。这个表达谱,一起CD38的角色在附着胞外酶,导致CD38的发展抗体治疗多发性骨髓瘤(MM)。这时几个CD38抗体在不同阶段的临床测试,daratumumab已经批准的各种迹象都作为单一疗法,结合标准的护理毫米。CD38抗体Fc-dependent免疫效应机制,如补体依赖细胞毒性(CDC),锁定细胞毒性(ADCC)和锁定细胞吞噬作用(ADCP)。ectoenzymatic函数和直接抑制细胞凋亡诱导也可能有助于杀死MM细胞抗体的功效。CD38抗体也提高host-anti-tumor消除调节性T细胞免疫,调节B细胞,myeloid-derived抑制细胞。主要和/或获得性耐药机制包括肿瘤因素,如减少目标抗原的细胞表面表达水平和高水平的补体抑制剂(CD55和CD59)。不同频率或活动的效应细胞也可能导致不同的结果。此外,微环境保护MM细胞CD38 antibody-induced ADCC upregulation抗凋亡的分子,如生存素。改善行动的理解模式和耐药机制导致了理性设计CD38-based联合疗法,这将有助于进一步改善结果MM患者。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Isatuximab