人血清白蛋白中的阿片类结合位点。
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周锐，Perez-Aguilar JM，孟Q, Saven JG，刘锐
人血清白蛋白中的阿片类结合位点。
中华麻醉学杂志，2012年1月;第1期:102 -8。doi: 10.1213 / ANE.0b013e318232e922。Epub 2011年10月24日。
- PubMed ID
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22025496 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:人血清白蛋白(HSA)是阿片类药物的重要载体。然而，结合位点的位置仍然不清楚。在本研究中，我们使用多种生化和生物物理技术描述了阿片- hsa相互作用的特征，以揭示:(a)结合位点的位置;(二)纳洛酮是否与吗啡共用结合位点;和(c)阿片类激动剂是否与全麻共用它们的结合位点。方法:采用洗脱层析法测定整体相互作用，色氨酸本向荧光法测定阿片类药物与HSA的局部相互作用。使用等温滴定量热法进行竞争研究，以确定阿片类激动剂、拮抗剂和全麻之间结合位点的重叠。使用自动对接计算来预测可能的结合位点，并评估溶液研究的结果。结果:固定化HSA洗脱色谱中，纳洛酮、吗啡和芬太尼的保留时间延长，但比异丙酚的保留时间短。纳洛酮对色氨酸荧光的抑制作用不受吗啡或芬太尼的影响。 The calorimetric heat profiles of propofol and halothane interaction with HSA were changed significantly, but not equally by morphine, naloxone, or fentanyl. Consistent with direct binding studies, docking results demonstrated that opioids share sites with general anesthetics; a distinct binding site for naloxone was revealed near the sole tryptophan in HSA that is not shared with morphine. CONCLUSIONS: The interaction of opioids with HSA is weak in comparison with propofol. Naloxone has a distinct binding site in HSA not shared with opioid agonists. Opioids share binding sites with general anesthetics in HSA.