药物相互作用的潜力Osilodrostat (LCI699)基于其对探针药物的药物动力学的影响健康的成年人的细胞色素P450酶。

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阿玛尼,Ting L,索特N, Darstein C,特里帕西美联社,王L,朱B,顾H,春DY, Einolf HJ, Kulkarni年代

药物相互作用的潜力Osilodrostat (LCI699)基于其对探针药物的药物动力学的影响健康的成年人的细胞色素P450酶。

药物Investig。2017, 37 (5): 465 - 472。doi: 10.1007 / s40261 - 017 - 0497 - 0。

PubMed ID

28155129 (在PubMed

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文摘

背景和目的:Osilodrostat (LCI699)是一种肾上腺类固醇生成抑制剂目前在晚期临床开发作为一个潜在的治疗库兴氏病。本研究评估osilodrostat的抑制作用的药物动力学探针的基质细胞色素P450 (CYP)酶CYP1A2, CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。方法:健康成人志愿者接受单剂量鸡尾酒探针底物(咖啡因(100毫克),奥美拉唑(20毫克),右美沙芬(30毫克),和咪达唑仑(2毫克)]日惨败。主题然后收到一单剂量osilodrostat 50毫克,后跟一个单一剂量的鸡尾酒探针底物。结果:19 20(十是男性)完成了研究主题。平均年龄、体重和身体质量指数是41.8年,73.0公斤,24.4公斤/米(2)。几何平均数的比值曲线下的面积从0到最后可以衡量的浓度和90%置信区间的探测衬底接触osilodrostat:咖啡因(CYP1A2探针底物),2.33 (2.10 - -2.59);奥美拉唑(CYP2C19), 1.91 (1.74 - -2.11);右美沙芬(CYP2D6), 1.48 (1.34 - -1.63);和咪达唑仑(CYP3A4/5), 1.50 (1.41 - -1.60)。 Corresponding values for geometric mean ratio of maximum plasma concentration (90% confidence interval) for the change in substrate exposure were 1.07 (0.988-1.15), 1.61 (1.40-1.84), 1.35 (1.21-1.50), and 1.47 (1.32-1.62). CONCLUSIONS: Osilodrostat is a moderate inhibitor of CYP1A2 and CYP2C19 and a weak inhibitor of CYP2D6 and the most clinically important CYP enzyme, CYP3A4. Osilodrostat is unlikely to significantly increase the exposures of other medications cleared by CYP3A4. These findings are clinically relevant given that Cushing's disease is a chronic condition often requiring multiple medications and that most other therapies have significant drug interaction potential.

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