brivaracetam，一种选择性的，高亲和力的SV2A配体在大鼠，小鼠和人脑中的结合特性:与抗惊厥特性的关系。
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吉拉德M，福克斯B，勒克莱尔K，马塔涅A
brivaracetam，一种选择性的，高亲和力的SV2A配体在大鼠，小鼠和人脑中的结合特性:与抗惊厥特性的关系。
欧洲药理学杂志。2011 Aug 16;664(1-3):36-44。doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.04.064。Epub 2011年5月8日。
- PubMed ID
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21575627 (查看PubMed］
- 摘要
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Brivaracetam是一种新的突触囊泡蛋白2A (SV2A)配体，据报道在癫痫动物模型中比左乙拉西坦强10倍。本研究报告了brivaracetam在一些物种的大脑中的结合概况，与它的抗惊厥特性有关。通过在大鼠、人、小鼠大脑和重组人SV2A上的体外结合实验，确定了溴伐拉西坦及其氚化形式[(3)H]ucb 34714的亲和力、动力学和选择性。通过剂量和时间比较布里瓦拉西坦和左乙拉西坦在体外与SV2A的结合和抗惊风作用在听源性小鼠中的作用。Brivaracetam选择性结合SV2A，亲和力比左替拉西坦高20倍。[(3)H]ucb 34714可逆结合，与大鼠脑和人脑中同质群体的结合位点和CHO细胞中表达的人SV2A具有高亲和力。脑内[(3)H]ucb 34714标记的结合位点具有SV2A的药理学特征，SV2A(-/-)敲除小鼠脑内未检测到特异性结合。brivaracetam和levetiracetam与大脑SV2A结合以及在听源性小鼠中提供癫痫保护的时间和剂量依赖性良好;布里瓦拉西坦比左乙拉西坦更有效、更快。Brivaracetam是一种强效选择性SV2A配体。 From its affinity and pharmacokinetics, simulations predicted that at therapeutically relevant doses, brivaracetam should occupy more than 80% of SV2A in human brain, in line with levels of occupancy observed in pre-clinical models of epilepsy.
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