人胶原脯氨酸4-羟化酶被铁中心配体激活。

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Vasta JD, Raines RT

人胶原脯氨酸4-羟化酶被铁中心配体激活。

生物化学,2016 Jun 14;55(23):3224-33。doi: 10.1021 / acs.biochem.6b00251。Epub 2016 5月31日。

PubMed ID
27183028 (PubMed视图
摘要

胶原蛋白是动物中含量最多的蛋白质。胶原蛋白中脯氨酸残基的翻译后羟基化作用对其构象稳定性有重要影响。羟化不足与多种疾病有关,包括坏血病。胶原蛋白中脯氨酸残基的羟基化是由铁(II)和α -酮戊二酸依赖的双加氧酶,胶原脯氨酸4-羟基化酶(CP4H)催化的。众所周知,CP4H在催化过程中会发生氧化失活,需要辅助因子抗坏血酸(维生素C)通过将其铁中心从Fe(III)还原为Fe(II)来重新激活该酶。在此,我们报道了第一个合成的CP4H活化剂的发现。具体来说,我们发现2,2'-联吡啶-4-羧酸盐和2,2'-联吡啶-5-羧酸盐可作为人CP4H铁中心的配体,增强抗坏血酸依赖的再激活率。这种新的CP4H激活模式可用于其他双异芳基化合物,但不一定扩展到其他脯氨酸4-羟化酶。由于胶原蛋白在许多适应症中被削弱,类似的CP4H激活剂可能具有治疗益处。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
抗坏血酸 跨膜脯氨酸4-羟化酶 蛋白质 人类
未知的
代数余子式
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