的药理学特性Valbenazine (nbi - 98854)及其代谢物。
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Grigoriadis DE,史密斯E,霍尔SRJ,太太,Bozigian H
的药理学特性Valbenazine (nbi - 98854)及其代谢物。
J Exp其他杂志》2017年6月,361 (3):454 - 461。doi: 10.1124 / jpet.116.239160。Epub 2017年4月12日。
- PubMed ID
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28404690 (在PubMed]
- 文摘
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水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)是一个完整的突触前蛋白调节包装和随后释放多巴胺和其他类神经元突触囊泡。Valbenazine (nbi - 98854),一个新颖的化合物选择性地抑制VMAT2,被批准用于治疗迟发性运动障碍。Valbenazine转化为两个重要的循环体内代谢物,即(+)-alpha-dihydrotetrabenazine (R, R, R-HTBZ)和mono-oxy代谢物,nbi - 136110。Radioligand-binding研究进行了评估和比较valbenazine,四苯喹嗪,和各自的代谢产物选择性的能力和强有力地抑制[3 h] -HTBZ绑定在大鼠纹状体VMAT2,鼠前脑,和人类血小板匀浆。大屏幕面板进行评估可能的非目标交互valbenazine, R, R, R-HTBZ,和nbi - 136110 > 80受体,运输车,离子通道的网站。放射性配体结合显示R, R, R-HTBZ有力VMAT2抑制剂在大鼠纹状体匀浆(Ki = 1.0 - -2.8海里),大鼠前脑(Ki = 4.2海里),和人类血小板(Ki = 2.6 - -3.3海里)。Valbenazine (Ki = 110 - 190 nM)和nbi - 136110 (Ki = 160 - 220 nM)也表现出了对VMAT2抑制性影响,但较低的力量比R, R, R-HTBZ。无论是valbenazine R, R, R-HTBZ、nbi - 136110有重大偏离交互在血清素(5-HT1A, 5-HT2A 5-HT2B)或多巴胺D1或D2受体网站。体内研究测量上睑下垂和催乳素分泌老鼠证实四苯喹嗪的具体和剂量依赖性的交互和R, R, R-HTBZ VMAT2。评估的能力和选择性四苯喹嗪及其药物活性的代谢物也执行。 Overall, the pharmacologic characteristics of valbenazine appear consistent with the favorable efficacy and tolerability findings of recent clinical studies [KINECT 2 (NCT01733121), KINECT 3 (NCT02274558)].
