反应的动力学和结构表征的nafamostat牛胰腺胰蛋白酶。

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Ramjee可,亨德森IM,迈克劳林某人,帕多瓦

反应的动力学和结构表征的nafamostat牛胰腺胰蛋白酶。

Thromb研究》2000年6月15日,98 (6):559 - 69。

PubMed ID

10899355 (在PubMed

]

文摘

Nafamostat甲磺酸盐(砰- 175),合成丝氨酸蛋白酶抑制剂,积极反对的丝氨酸蛋白酶参与凝血。这已被建议作为其抗凝活性的基础。我们调查的反应与牛胰脏Nafamostat胰蛋白酶作为一个模型系统。这是显示作为一个依赖于时间的竞争性抑制剂,和绑定的抑制常数Nafamostat胰蛋白酶(即。Ki)和整体抑制常数(即。,Ki *)计算11.5 microM和0.4 + / - -0.14 nM,分别。反应的二级速率常数为4.5 + / - -0.19 x10(5)(1)(1),和产品发布后酰化步骤,6-amidino2-naphthol,表明混合型抑制。竞争(Kic)和竞争力(桥)抑制常数microM microM 14.7和19.5,分别。酰基酶的形成中间被切割成至少两个步骤,利率为0.9(1)和195年代(1)。脱酰作用步骤相对要慢得多(3.2 + / - -0.19 x10(5)(1),使大众酰基酶中间的光谱分析,证实了胰蛋白酶4-guanidinobenzoic酸的共价连接。脱酰作用的产物一步,4-guanidinobenzoic酸,没有显示出抑制200 microM浓度。 These data strongly suggest that while Nafamostat is a potent inhibitor of trypsin, it is actually an extremely poor substrate, and that apparent inhibition is due to the competitive formation of a very stable acyl-enzyme intermediate, analogous to some other active site titrants.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nafamostat	Trypsin-1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节