第一阶段试验17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG),热休克蛋白抑制剂,在晚期恶性肿瘤患者每周服用两次。

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加德纳Kummar年代,古铁雷斯我,呃,陈X,费格WD, Zajac-Kaye M,陈M,斯坦伯格SM,缪尔CA,扬西马,Horneffer年,Juwara L,所以G,艾薇SP,美利奴米,内克尔L, Steeg PS,康利英航Giaccone G,朵罗修JH, Murgo AJ

第一阶段试验17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG),热休克蛋白抑制剂,在晚期恶性肿瘤患者每周服用两次。

欧元J癌症。2010年1月,46 (2):340 - 7。doi: 10.1016 / j.ejca.2009.10.026。Epub 2009年11月27日。

PubMed ID

19945858 (在PubMed

]

文摘

目的:第一阶段增大剂量研究确定毒性和最大耐受剂量(MTD)的17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG),热休克蛋白90(一半)抑制剂,在晚期癌症患者每周安排两次。实验设计:17-DMAG管理1 - 2 h输液两次每周在四周周期。加速滴定设计之后直到毒性观察,此时标准剂量开始。MTD被定义为不超过一个的剂量的6个病人经历了dose-limiting毒性(DLT)。药物动力学进行了评估,并Hsp70信使rna的基因产物是一个伴侣之前显示一半寿命调节抑制后,测定外周血单核细胞(PBMCs)。结果:共有31例共收到了92个疗程的治疗。MTD 21岁毫克/米(2)/ d;在这个剂量水平纳入20例病例。9名患者稳定疾病中位数为4(范围2-22)个月。C (max)和AUC比例地增加剂量。 The most common toxicities were grade 1 or 2 fatigue, anorexia, nausea, blurred vision and musculoskeletal pain. DLTs were peripheral neuropathy and renal dysfunction. Expression of Hsp70 mRNA in PBMCs was highly variable. CONCLUSION: Twice-weekly i.v. infusion of 17-DMAG is well tolerated, and combination phase I studies are warranted.

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Alvespimycin