普鲁卡因是一种特定DNA甲基化抑制剂和抗肿瘤效应对人类胃癌。

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李YC,王Y,李DD,张Y,赵TC,李CF

普鲁卡因是一种特定DNA甲基化抑制剂和抗肿瘤效应对人类胃癌。

学生物化学J细胞。2018年2月,119 (2):2440 - 2449。doi: 10.1002 / jcb.26407。Epub 2017年10月27日。

PubMed ID

28926119 (在PubMed

]

文摘

DNA甲基化和肿瘤抑制基因的沉默引起的DNA甲基化被认为是多种癌症的分子标志。普鲁卡因,局部麻醉,一直显示为一个潜在的DNA甲基化抑制剂在某些类型的癌症。然而,普鲁卡因对DNA甲基化调控的影响以及生物功能在胃癌仍是未知的。我们报告,普鲁卡因压制dna甲基化水平和促进胃癌细胞的增殖逮捕和细胞凋亡。全球DNA甲基化测量表明,普鲁卡因显著减少全球DNA甲基化水平。分析DNMTs表达式和活动显示普鲁卡因压制的活动,但不表达,DNMT1 / DNMT3A。在特定基因进一步的证据表明,普鲁卡因减少了DNA甲基化水平CDKN2A和RARbeta基因的启动子区域通过废除DNMT1的绑定/ DNMT3A向这些地区。这是不可逆转的镇压的超表达DNMT1 / DNMT3A。此外,RT-qPCR和荧光素酶报告化验表明,普鲁卡因导致CDKN2A upregulation和RARbeta由于这些基因的启动子的激活。最后,我们测试的功能普鲁卡因对胃癌细胞,发现普鲁卡因的生长抑制和凋亡诱导效应对胃癌细胞。 Collectively, our data not only uncovers the regulation mechanisms of procaine to DNA methylation but also suggests an anti-tumor potential of procaine specific to the gastric carcinoma and provides a new therapeutic strategy for gastric carcinoma.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
普鲁卡因	DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
普鲁卡因	DNA甲基转移酶3 (cytosine-5)	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节