一种叶酸转运蛋白在HeLa细胞中具有较低的最佳pH值和对培美曲塞的高亲和力，不同于还原的叶酸载体。

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王勇，赵睿，高德曼

一种叶酸转运蛋白在HeLa细胞中具有较低的最佳pH值和对培美曲塞的高亲和力，不同于还原的叶酸载体。

临床肿瘤杂志，2004年9月15日;10(18):6256-64。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 04 - 0645。

PubMed ID

15448015 (PubMed视图

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摘要

研究人员进行了表征低pH转运活性的减少叶酸载体(RFC)-零hela衍生细胞系(R5)。这种转运活性对培美曲塞(PMX;Kt，约45 nmol/L)比甲氨蝶呤(MTX;Kt，约1微mol/L)， Vmax值可比较。叶酸、ZD9331和ZD1694的Ki值约为400 ~ 600 nmol/L, PT523、PT632和三甲氨蝶呤的Ki值约为50 ~ 50 micromol/L。该转运体具有立体特异性，对6S异构体的亲和力比5-甲酰基四氢叶酸的6R异构体高7倍，对6R异构体的亲和力比二氮四氢叶酸的6S异构体高4倍。我们使用HepG2细胞比较了低pH下RFC非依赖性转运和由RFC介导的转运的性质，HepG2细胞具有最小的组成性低pH转运活性，转染到高水平的RFC。MTX内流Kt在pH 7.4和pH 5.5时相当(1.7和3.8微mol/L)，但Vmax降低了4.5倍。在pH 7.4和pH 5.5下，PMX的Kt(约1.2微mol/L)、叶酸的Ki(约130微mol/L)或PT523的Ki(约0.2微mol/L)没有差异。在携带5-甲酰基四氢叶酸的细胞中，pH为5.5时，MTX在R5和HepG2转染物中的内流受到反式刺激，被Cl- (HepG2- b > R5)抑制，不依赖Na+，不受能量消耗的抑制。 Hence, RFC-independent low pH transport activity in HeLa R5 cells is consistent with a carrier-mediated process with high affinity for PMX. Potential alterations in protonation of RFC or the folate molecule as a function of pH do not result in changes in affinity constants for antifolates. Whereas both activities at low pH have similarities, they can be distinguished by folic acid and PT523, agents for which they have very different structural specificities.

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