激活人体平滑肌BK通道的双氢克尿噻需要细胞完整性和BK beta1亚基的存在。

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Moncada集团马丁·P M, Kuntamallappanavar G, Dopico, Milesi V

激活人体平滑肌BK通道的双氢克尿噻需要细胞完整性和BK beta1亚基的存在。

学报杂志。2018年3月,39 (3):371 - 381。doi: 10.1038 / aps.2017.133。Epub 2017年11月30日。

PubMed ID

29188803 (在PubMed

]

文摘

Thiazide-like利尿剂是最常用的药物来治疗高血压,其功效是与他们的慢性血管扩张性效果。先前的研究表明,激活的大电导电压和Ca(2 +)端依赖K (+) (BK)通道(Slo MaxiK频道)负责thiazide-induced血管扩张性效果。但是,缺乏直接的电生理学证据支持这种说法。BK通道可以关联到一个小配件beta-subunit (beta1-beta4)授予特定的生物物理和药理当前表型特征。表达的beta1-subunit主要是平滑肌细胞(smc)。在这项研究中,我们调查的影响氢氯噻嗪(HCTZ)本机smc BK通道活动从人类脐动脉(HUASMCs)和HEK293T细胞表达BK通道(有或没有beta1-subunit)。浴应用HCTZ (10 mumol / L)显著增强BK当前HUASMCs使用全细胞记录时配置,但这并没有影响到酉BK通道的电导和开放概率HUASMCs评估由内而外的配置,提出一种间接机制需要细胞的完整性。HEK293T细胞表达BK通道,HCTZ-augmented BK通道活动只是观察到当beta1-subunit中的,是浓度的EC50 28.4 mumol / L,而膜电位不影响浓度的关系。此外,HCTZ并不影响BK通道电流HEK293T细胞评估由内而外的配置,但是开放概率显著增加cell-attached配置。我们的数据表明,beta1-subunit-dependent机制需要SMC完整性导致HCTZ-induced BK通道激活。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Hydroflumethiazide	Calcium-activated钾离子通道亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节