诱导细胞凋亡作为过继细胞疗法的安全开关。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
史塔西迪,他们SK,多蒂G, Fujita Y, Kennedy-Nasser,马丁内斯C, Straathof K,刘E, Durett AG) Grilley B,刘H,克鲁兹CR, Savoldo B,哎呀,辛德勒J, Krance RA, Heslop他,斯宾塞DM,鲁尼厘米,布伦纳可
诱导细胞凋亡作为过继细胞疗法的安全开关。
郑传经地中海J。2011年11月3;365 (18):1673 - 83。doi: 10.1056 / NEJMoa1106152。
- PubMed ID
-
22047558 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:细胞疗法可能在癌症治疗和再生医学中发挥作用,如果它是可能的快速消除注入细胞的不良事件。我们设计了一个诱导t细胞安全开关,是基于人类半胱天冬酶的融合9修改人类FK-binding蛋白质,允许有条件的二聚作用。暴露在药物合成二聚,诱导半胱天冬酶9 (iCasp9)成为激活并导致细胞表达这种构造的快速死亡。方法:我们测试的活动安全开关基因引入到供者T细胞给加强同一性干细胞移植受者的免疫重建。患者接受AP1903,否则bioinert药物小分子二聚,如果移植物抗宿主病(GVHD)。我们测量的影响AP1903 GVHD和细胞的功能和持久性包含iCasp9安全开关。结果:5例3和17岁的之间经历了干细胞移植治疗复发急性白血病的转基因T细胞。细胞在外周血中发现的所有五个病人和增加的数量随着时间的推移,尽管他们本构转基因表达。一剂二聚药物,给四个GVHD病人谁开发,消除超过90%的修改管理和结束后30分钟内T细胞移植物抗宿主病没有复发。结论:iCasp9细胞自杀系统可能会增加细胞疗法的安全性和扩大其临床应用。 (Funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute and the National Cancer Institute; ClinicalTrials.gov number, NCT00710892.).
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物