强大的,人类肥大细胞类胰蛋白酶的小分子抑制剂。平喘药的行动dipeptide-based过渡态类似物含有苯并噻唑酮。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

使用MJ, Yabut SC、杏仁人力资源小,Andrade-Gordon P,科克兰TW, De Garavilla L,考夫曼是亚伯拉罕WM Recacha R,将D, Maryanoff

强大的,人类肥大细胞类胰蛋白酶的小分子抑制剂。平喘药的行动dipeptide-based过渡态类似物含有苯并噻唑酮。

J地中海化学。2003年8月28日,46 (18):3865 - 76。doi: 10.1021 / jm030050p。

PubMed ID

12930148 (在PubMed

]

文摘

人类肥大细胞类胰蛋白酶抑制剂(EC 3.4.21.59)治疗过敏或炎症性疾病有疗效。我们已经调查了过渡态模拟拥有heterocycle-activated酮组和识别特别是苯并噻唑酮(2 s) 6 (rwj - 56423)作为一个强有力的,可逆的,低分子量与K类胰蛋白酶抑制剂(i) 10 nM的价值。硫酸酯盐的单晶x射线分析(2 s) 6证实了立体化学。类胰蛋白酶抑制剂类似物12和15 - 17日也有效。尽管rwj - 56423强有力地抑制胰蛋白酶(K (i) = 8.1海里),它是有选择性的与其他丝氨酸蛋白酶,如激肽释放酶、血纤维蛋白溶酶、凝血酶。我们获得一个x射线结构(2)6包裹着牛胰蛋白酶(1.9 a分辨率),它描述了尤其涉及ser - 189,半缩酮和氢键His-57和gln - 192。气溶胶管理6 (2 r, 2 s;rwj - 58643)引起过敏绵羊有效antigen-induced哮喘反应,与70 - 75%的封锁的早期反应和完整消融响应和末气道高反应性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
rwj - 56423	Trypsin-1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节