Dequalinium,一个新的结核分枝杆菌mycothiol连接酶的抑制剂高通量筛选。

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Gutierrez-Lugo MT,贝克H, Shiloach J,布雷Boshoff H CA

Dequalinium,一个新的结核分枝杆菌mycothiol连接酶的抑制剂高通量筛选。

J Biomol屏幕。2009年7月,14 (6):643 - 52。doi: 10.1177 / 1087057109335743。Epub 2009年6月12日。

PubMed ID

19525487 (在PubMed

]

文摘

Mycothiol连接酶(MshC)是一种生物合成的关键酶Mycothiol,小分子量硫醇,放线菌是独一无二的,其主要作用是维持细胞内氧化还原平衡,排除毒素。MshC催化三磷酸腺苷(ATP)端依赖凝结的半胱氨酸和glucosamine-inositol (GI)生产cysteine-glucosamine-inositol (CGI)。MshC对结核分枝杆菌至关重要,因此代表了一个有吸引力的目标化疗干预。筛选协议是基于量化识别MshC抑制剂开发使用耦合发光测定残余ATP。协议被用来屏幕的3100种化合物库在384孔板格式(Z > = 0.65)。15支安打(0.48%)确定从屏幕上,和2支安打在二次试验证实,CGI的生产措施。两支安打的结构含有n - quinolinium半个,和更强的2即dequalinium chloride-inhibits MshC的IC50值24 + / 1 microM。进一步的研究表明dequalinium MshC ATP-competitive抑制剂,绑定MshC microM KD的0.22,并抑制结核分枝杆菌的生长在有氧和无氧条件下和最低抑制厌氧杀菌浓度的1.2和0.3 microg /毫升,分别。筛选协议描述是健壮和启用了新的MshC抑制剂的识别。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dequalinium	半胱氨酸:1 d-myo-inositol 2-amino-2-deoxy-alpha-D-glucopyranoside连接酶	蛋白质	结核分枝杆菌(写明ATCC 25177 / H37Ra应变)	未知的	抑制剂	细节