广泛的预防性和治疗性活动活跃的核糖核苷模拟鼻内委内瑞拉马脑炎病毒感染的小鼠模型。

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画家GR,鲍文RA,布鲁姆林GR DeBergh J, Edpuganti V, Gruddanti公关,Guthrie DB,海格米,柯伊伯DL,马洛克伍德,米切尔DG, Natchus MG,诗行ZM评选,Kolykhalov AA

广泛的预防性和治疗性活动活跃的核糖核苷模拟鼻内委内瑞拉马脑炎病毒感染的小鼠模型。

抗病毒研究》2019年11月,171:104597。doi: 10.1016 / j.antiviral.2019.104597。Epub 2019 9月5。

PubMed ID
31494195 (在PubMed
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新世界再委内瑞拉、东方和西方马脑炎病毒(分别VEEV, EEEV和生象)通常导致发热性疾病,可以发展为脑膜脑炎,从而导致重大的发病率和死亡率。地址需要治疗代理甲病毒感染的治疗,我们识别和追求核糖核苷的临床特性模拟eidd - 1931 (beta-D-N (4) -hydroxycytidine NHC),这表明广泛活动反对再体外具有很高的遗传障碍发展阻力。真正有效的治疗代理VEEV感染药物必须穿透血脑屏障,逮捕在大脑中病毒复制。高血浆水平eidd - 1931小鼠口服给药后迅速实现。一旦进入等离子体eidd - 1931是有效的分配到器官,包括大脑,它正迅速转化为积极的5 '三磷酸。eidd - 1931显示出良好的安全性在老鼠身上后7天重复剂量高达1000毫克/公斤/天剂量。在小鼠模型的研究中,eidd - 1931 90 - 100%有效保护小鼠免受致命的鼻内感染治疗治疗开始时直到24小时感染后,和部分保护是实现当治疗48 h感染后而耽搁了。这些结果支持进一步的临床前开发eidd - 1931作为一个潜在的anti-alphavirus药物。

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