ARRY-142886 (AZD6244)的生物学特性，一种有效的，高选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2抑制剂。

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Yeh TC, Marsh V, Bernat BA, Ballard J, Colwell H, Evans RJ, Parry J, Smith D, Brandhuber BJ, Gross S, Marlow A, Hurley B, Lyssikatos J, Lee PA, Winkler JD, Koch K, Wallace E

ARRY-142886 (AZD6244)的生物学特性，一种有效的，高选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2抑制剂。

临床癌症杂志2007年3月1日;13(5):1576-83。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 06 - 1150。

PubMed ID

17332304 (PubMed视图

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摘要

目的:ras - raf -丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)通路在许多人类癌症中过度活跃，因此是新疗法的靶点。我们已经开发了一种高效选择性的MEK1/2抑制剂。这些研究的目的是显示ary -142886 (AZD6244)在酶、细胞和动物模型中的生物功效。实验设计:评估了harry -142886抑制纯化的MEK1以及其他激酶的能力。它对几种细胞系的细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化和增殖的影响也被确定。最后，在HT-29(结直肠)和BxPC3(胰腺)异种移植瘤模型中测试该抑制剂。结果:测定ary -142886对纯化MEK1的IC(50)为14 nmol/L;这种活性不与ATP竞争，这与化合物对MEK1/2的高特异性是一致的。基础和表皮生长因子诱导的ERK1/2磷酸化在几种细胞系中被抑制，在分离的外周血单个核细胞中也被抑制12- o - 14卡酰磷-13-乙酸诱导的ERK1/2磷酸化。用ary -142886处理导致含有B-Raf和Ras突变的几个细胞系的生长抑制，但对正常的成纤维细胞系没有影响。 When dosed orally, ARRY-142886 was capable of inhibiting both ERK1/2 phosphorylation and growth of HT-29 xenograft tumors in nude mice. Tumor regressions were also seen in a BxPC3 xenograft model. In addition, tumors remained responsive to growth inhibition after a 7-day dosing holiday. CONCLUSIONS: ARRY-142886 is a potent and selective MEK1/2 inhibitor that is highly active in both in vitro and in vivo tumor models. This compound is currently being investigated in clinical studies.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Selumetinib	双特异性丝裂原活化蛋白激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Selumetinib	双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节