AZD6244 - 142886(进行)的有效抑制剂增殖蛋白激酶/细胞外signal-regulated激酶激酶激酶1/2:体内的作用机制、药动学/药效学关系,和潜在的临床前模型的结合。

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戴维斯BR,假珠宝饰物,麦凯JS,马丁P,斯蒂尔,詹金斯R, Cockerill M, Cartlidge年代,史密斯PD

AZD6244 - 142886(进行)的有效抑制剂增殖蛋白激酶/细胞外signal-regulated激酶激酶激酶1/2:体内的作用机制、药动学/药效学关系,和潜在的临床前模型的结合。

摩尔癌症。”2007年8月,6(8):2209 - 19所示。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 07 - 0231。

PubMed ID

17699718 (在PubMed

]

文摘

细胞外的组成性激活signal-regulated激酶1/2 (ERK1/2)增殖蛋白激酶(MAPK)信号通路在人类癌症通常是与突变激活BRAF或RAS相关。MAPK / ERK激酶1/2位于RAS BRAF和激酶的下游是唯一承认ERK1/2活化剂,使他们有吸引力的治疗干预的目标。AZD6244(进行- 142886)是一个强大的,选择性,ATP-uncompetitive抑制剂MAPK / ERK激酶1/2。体外细胞生存能力抑制肿瘤细胞株的筛选小组发现行窝藏BRAF或RAS突变AZD6244更容易敏感。的体内机制AZD6244抑制肿瘤的生长。慢性剂量25毫克/公斤AZD6244 bd的增长导致抑制科罗拉多州- 205,Calu-6,和sw - 620异种移植,而急性剂量导致显著抑制ERK1/2磷酸化。增加裂解caspase-3细胞凋亡的一个标志,在科罗拉多州发现- 205和Calu-6但不是在sw - 620肿瘤细胞增殖检测显著下降。慢性给药AZD6244诱导的形态学变化sw - 620肿瘤分化表型。AZD6244的潜力结合细胞毒性药物在小鼠评估轴承sw - 620异种移植。治疗耐受剂量的AZD6244和伊立替康或多烯紫杉醇导致显著增强的抗肿瘤功效相对于单独的代理。 These results indicate that AZD6244 has potential to inhibit proliferation and induce apoptosis and differentiation, but the response varies between different xenografts. Moreover, enhanced antitumor efficacy can be obtained by combining AZD6244 with the cytotoxic drugs irinotecan or docetaxel.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Selumetinib	双特异性增殖蛋白激酶激酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Selumetinib	双特异性增殖蛋白激酶激酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节