人类性hormone-binding球蛋白的结构/功能分析:锌对类固醇结合特异性的影响。

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哈蒙德GL, Avvakumov全球之声,穆勒丫

人类性hormone-binding球蛋白的结构/功能分析:锌对类固醇结合特异性的影响。

2003年J类固醇生物化学杂志。85年6月,(2 - 5):195 - 200。doi: 10.1016 / s0960 - 0760 (03) 00195 - x。

PubMed ID

12943704 (在PubMed

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文摘

在人类中,性hormone-binding球蛋白结合和传输血液中的生物最重要的雄激素和雌激素,并调节这些类固醇的访问他们的目标组织。除了绑定性类固醇,SHBG二价阳离子的具体结合位点包括钙和锌。锌绑定到一个站点的入口处SHBG类固醇结合口袋里在人类已被证明为雌激素减少其亲和力,同时不影响C19类固醇的绑定。晶体的研究表明,使用C18和C19类固醇注定SHBG类固醇结合网站内的相反的方向,我们获得新的信息,支持一个分子模型解释的机制锌为雌激素改变人类SHBG的亲和力,通过研究直接estradiol-binding属性SHBG变异由定点诱变。在这个模型中,锌离子的协调残基的侧链Asp65和His136消除了关键Asp65和羟基之间的氢键在雌激素C3,雌二醇和2-methoxyestradiol等,导致一段多肽循环障碍,包括类固醇结合网站。这些结构性变化解释了特定的结合亲和力的减少人类SHBG C18类固醇的锌离子的存在。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯化锌	Corticosteroid-binding球蛋白	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节
氯化锌	性hormone-binding球蛋白	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节
硫酸锌,未指明的形式	Corticosteroid-binding球蛋白	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节
硫酸锌,未指明的形式	性hormone-binding球蛋白	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节