细胞壁的结构变化前体脂二世及其影响抗生素oritavancin lipoglycopeptide的绑定和活动。

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蒙克D,恩格斯,穆勒,Reder-Christ K, Falkenstein-Paul H, Bierbaum G, Grein F, G, benda Sahl HG,施耐德T

细胞壁的结构变化前体脂二世及其影响抗生素oritavancin lipoglycopeptide的绑定和活动。

Antimicrob代理Chemother。2015年2月,59 (2):772 - 81。doi: 10.1128 / AAC.02663-14。Epub 2014年11月17日。

PubMed ID

25403671 (在PubMed

]

文摘

Oritavancin的半合成衍生物糖肽抗生素chloroeremomycin活动反对的革兰氏阳性病原体,包括vancomycin-resistant葡萄球菌和enterococci。万古霉素相比,oritavancin特点是两个额外的残留物的存在,一个疏水4 ' -chlorobiphenyl甲基一半和4-epi-vancosamine取代基,也出现在chloroeremomycin。在这里,我们表明,oritavancin及其des-N-methylleucyl变体(des-oritavancin)有效地抑制脂质,脂质II-consuming肽聚糖生物合成反应体外。与万古霉素,绑定关联oritavancin细胞壁的前体脂二世似乎涉及到,除了D-Ala-D-Ala终点站,其他第二种特异的结合位点的脂质分子,即。,crossbridge D-isoglutamine在位置2的脂质二干缩氨酸,这两个特点的革兰氏阳性病原体,包括葡萄球菌和enterococci。使用修改后纯化脂二世和脂质II变异,我们研究这些修改的影响的绑定oritavancin和万古霉素,相比chloroeremomycin, des-oritavancin。绑定参数的分析显示,额外的分子内的相互作用与肽聚糖oritavancin前体似乎弥补损失的一个至关重要的氢键在vancomycin-resistant菌株,导致增强亲和力。增加之前的发现,我们表明,酰胺化的脂质第二杆肽主要占oritavancin增加绑定在D-Ala-D-Lac修改后的中间体的结局。确凿的结论,我们进一步提供生化依据台面式晶体管的拮抗效应的现象在金黄色葡萄球菌vanA阻力因素,因此部分解释的低频耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)获得高级耐万古霉素。

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Oritavancin	肽聚糖前体	集团		是的	粘结剂	细节