影响锌蛋白水解稳定的载脂蛋白E isoform-dependent方式。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
徐H,古普塔VB,马丁斯IJ,马丁斯RN,福勒CJ,布什AI,芬克尔斯坦迪,Adlard PA
影响锌蛋白水解稳定的载脂蛋白E isoform-dependent方式。
一般人说。2015年9月,81:38-48。doi: 10.1016 / j.nbd.2015.06.016。Epub 2015年6月25日。
- PubMed ID
-
26117305 (在PubMed]
- 文摘
-
锌的病理作用在阿尔茨海默病(AD)尚未完全阐明,但有强有力的证据表明,锌体内平衡大脑受损的广告,这有助于疾病的发病机理。在这项研究中,我们审查的影响锌的蛋白质水解合成载脂蛋白E (ApoE),一种蛋白质的不同等位基因变异导致疾病的发作/发展。我们已经表明,锌促进蛋白质水解(使用血浆激肽释放酶、凝血酶和胰凝乳蛋白酶)的合成载脂蛋白e isoform-specific (E4 > E2和E3),导致更多的载脂蛋白e片段,尤其是ApoE4。在缺乏外源蛋白酶没有效果的金属调制lipidated或者non-lipidated ApoE亚型。因此,增加锌在大脑老化的复杂环境和广告可以减少正常完整的ApoE的水平和增加其他形式参与神经退化。我们进一步研究了人血浆样本ApoE基因型不同的人。与之前的研究一致,根据不同基因型血浆载脂蛋白e水平不同,ApoE2运营商显示最高的总载脂蛋白e和ApoE4运营商最低的水平。血浆载脂蛋白e的含量不受添加外源性金属(铜、锌、铁等)或通过螯合。综上所述,我们的研究表明,锌可能导致AD的发病机制通过影响ApoE的蛋白水解作用,这在一定程度上解释了为什么APOE4运营商更容易受到广告。