英国皇家空军的角色/ MEK / ERK通路在细胞生长、恶性转换和耐药性。

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Chappell WH McCubrey JA,斯蒂尔曼LS,艾布拉姆斯SL,黄电子战,Chang F,莱曼B,地形DM, Milella M, Tafuri, Stivala F,天秤座M, Basecke J, Evangelisti C,马特利,富兰克林RA

英国皇家空军的角色/ MEK / ERK通路在细胞生长、恶性转换和耐药性。

Biochim Biophys学报。2007年8月,1773 (8):1263 - 84。doi: 10.1016 / j.bbamcr.2006.10.001。Epub 2006 10月7。

PubMed ID

17126425 (在PubMed

]

文摘

生长因子和促分裂原使用Ras / Raf MEK / ERK信号级联传输信号受体调节基因的表达和防止细胞凋亡。一些组件这些途径的突变或异常表达在人类癌症(如Ras, b - raf)。上游基因突变也发生在编码受体(如表皮生长因子受体和flt3)和嵌合染色体易位(例如,bcr - abl),通过这些级联传输信号。即使没有明显的基因突变,这个途径已报道被激活在超过50%的急性骨髓性白血病,急性淋巴细胞性白血病,也经常被激活在其他癌症(如乳腺癌和前列腺癌)。重要的是,这增加了表达与预后不良有关。Ras / Raf MEK / ERK和Ras / PI3K / PTEN / Akt通路相互作用调节生长和在某些情况下肿瘤发生。例如,在一些细胞,PTEN突变可能导致抑制Raf MEK / ERK的级联由于Akt激活的能力使磷酸化和不同Rafs灭活。虽然这两种途径通常被认为有抗凋亡和细胞耐药性的影响,他们显示不同的细胞谱系特定的影响。例如,Raf MEK / ERK通常是与造血细胞的扩散和耐药性有关,而Raf MEK / ERK的活化级联是抑制前列腺癌在一些细胞系具有突变的PTEN和Akt表达高水平的激活。此外Ras / Raf MEK / ERK和Ras / PI3K / PTEN / Akt通路也与p53通路。 Some of these interactions can result in controlling the activity and subcellular localization of Bim, Bak, Bax, Puma and Noxa. Raf/MEK/ERK may promote cell cycle arrest in prostate cells and this may be regulated by p53 as restoration of wild-type p53 in p53 deficient prostate cancer cells results in their enhanced sensitivity to chemotherapeutic drugs and increased expression of Raf/MEK/ERK pathway. Thus in advanced prostate cancer, it may be advantageous to induce Raf/MEK/ERK expression to promote cell cycle arrest, while in hematopoietic cancers it may be beneficial to inhibit Raf/MEK/ERK induced proliferation and drug resistance. Thus the Raf/MEK/ERK pathway has different effects on growth, prevention of apoptosis, cell cycle arrest and induction of drug resistance in cells of various lineages which may be due to the presence of functional p53 and PTEN and the expression of lineage specific factors.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dabrafenib

Selumetinib