单剂量口服的药物动力学MEK1/2抑制剂Selumetinib肾终末期疾病主题或不同程度的肝损伤与健康受试者相比。
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小说啊,马丁P、K黄Y,雪华铃P,福尔摩斯V, T马里安尼G,马布里
单剂量口服的药物动力学MEK1/2抑制剂Selumetinib肾终末期疾病主题或不同程度的肝损伤与健康受试者相比。
中国新药杂志。2017;57 (5):592 - 605。doi: 10.1002 / jcph.848。Epub 2016年12月26日。
- PubMed ID
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28019010 (在PubMed]
- 文摘
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两个阶段我开放进行了研究探讨药物动力学(PK),安全,耐受性和单一口服剂量的selumetinib终末期肾病(ESRD)患者接受血液透析和受试者对不同程度的肝损伤;这两项研究包括一个匹配的对照组健康个体组成的。在肾损伤的研究中,受试者接受单剂量selumetinib 50毫克;ESRD患者透析前后收到selumetinib(处理时间冲刷段> / = 7天)。在肝损伤的研究中,受试者接受单剂量的不同selumetinib(20 - 50毫克)取决于肝脏功能障碍(每个儿童轻度,中度或严重的分类)。PK、安全性和耐受性研究数据收集。总的来说,24受试者包括肾功能损害研究(ESRD) N = 12;健康受试者,N = 12)。Selumetinib暴露(AUC和Cmax)没有增加ESRD组与健康受试者。Selumetinib暴露低Selumetinib给透析之前和之后的时候,虽然个人暴露变量。 Overall, 32 subjects were included in the hepatic impairment study (mild, moderate, and severe impairment, N = 8 per group; healthy subjects, N = 8). Generally, dose-normalized total selumetinib exposure was increased by 25% to 59% in subjects with moderate and severe hepatic impairment compared with healthy subjects. Increasing Child-Pugh score, decreasing serum albumin, and increasing prothrombin time correlated with increasing unbound selumetinib exposure. In both studies, selumetinib was well tolerated with no new safety concerns. These studies will inform dose adjustment considerations in patients.
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