INCB054828 (pemigatinib)是一种有效的选择性成纤维细胞生长因子受体1、2和3的抑制剂，对基因定义的肿瘤模型显示活性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

刘pcc, Koblish H, Wu L, Bowman K, Diamond S, DiMatteo D, Zhang Y, Hansbury M, Rupar M, Wen X, Collier P, Feldman P, Klabe R, Burke KA, Soloviev M, Gardiner C, He X, Volgina A, Covington M, Ruggeri B, Wynn R, Burn TC, Scherle P, Yeleswaram S, Yao W, Huber R, Hollis G

INCB054828 (pemigatinib)是一种有效的选择性成纤维细胞生长因子受体1、2和3的抑制剂，对基因定义的肿瘤模型显示活性。

PLoS One. 2020年4月21日;15(4):e0231877。doi: 10.1371 / journal.pone.0231877。eCollection 2020。

PubMed ID

32315352 (PubMed视图

］

摘要

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因的改变已被确定为潜在的驱动致癌基因。因此，FGFR的药理靶向可能为选定的癌症患者提供治疗益处，并且FGFR抑制剂的早期临床试验已经建立了概念验证。在这里，我们介绍了INCB054828 (pemigatinib)的分子结构和临床前特征，INCB054828是一种新型的FGFR 1、2和3的选择性抑制剂，目前处于2期临床试验中。使用细胞系和肿瘤模型研究了INCB054828的药代动力学和药效学，并使用FGFR1、2或3基因改变的异种移植瘤模型研究了口服INCB054828的抗肿瘤作用。用重组人FGFR激酶进行的酶促实验显示，INCB054828(一半最大抑制浓度[IC50]分别为0.4、0.5和1.0 nM)对FGFR1、2和3具有强烈的抑制作用，而对FGFR4的活性较弱(IC50为30 nM)。与缺乏FGFR畸变的细胞系相比，INCB054828选择性地抑制了激活FGFR信号的肿瘤细胞系的生长。临床前药代动力学分析表明，INCB054828在体内低剂量口服可实现靶点抑制。INCB054828抑制FGFR1、2或3改变的异种移植肿瘤模型的生长，INCB054828与顺铂联合使用比任何一种单药都有显著的好处，具有可接受的耐受性。INCB054828的临床前数据，以及初步的临床观察，支持在FGFR改变(如融合和激活突变)患者中继续进行研究。

引用本文的药物库数据

药物

Pemigatinib

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Pemigatinib	成纤维细胞生长因子受体1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Pemigatinib	成纤维细胞生长因子受体2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Pemigatinib	成纤维细胞生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Pemigatinib	成纤维细胞生长因子受体4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节