Mfsd2a是必需的omega-3脂肪酸二十二碳六烯酸的转运体。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

阮林林，马东，水贵，王平，cazenav - gassiot A，张x，温克MR，高伟EL, Silver DL

Mfsd2a是必需的omega-3脂肪酸二十二碳六烯酸的转运体。

自然杂志2014年5月22日;509(7501):503-6。doi: 10.1038 / nature13241。Epub 2014年5月14日。

PubMed ID

24828044 (PubMed视图

］

摘要

二十二碳六烯酸(DHA)是一种ω -3脂肪酸，对正常大脑发育和认知功能至关重要。与其在大脑中的重要性一致，DHA在脑磷脂中高度丰富。尽管DHA是脑磷脂中丰富的脂肪酸，但它不能在大脑中从头合成，必须通过血脑屏障输入，但大脑摄取DHA的机制仍然是谜。在这里，我们确定了一个主要的促进者超家族成员——Mfsd2a(以前是一个孤儿转运蛋白)——作为DHA摄取到大脑的主要转运蛋白。Mfsd2a仅在微血管血脑屏障内皮细胞表达。脂质组学分析显示，mfsd2a缺失(mfsd2a敲除)小鼠大脑中DHA水平明显降低，伴有海马和小脑神经元细胞损失，以及认知障碍、严重焦虑和小头畸形。出乎意料的是，基于细胞的研究表明，Mfsd2a以钠依赖的方式以溶血磷脂酰胆碱(LPC)的形式运输DHA，而不是未酯化的脂肪酸。值得注意的是，Mfsd2a转运的是携带油酸LPC和棕榈酸LPC等长链脂肪酸的常见血浆LPC，而不是含有小于14碳酰基链的LPC。此外，我们还确定了磷两性离子头基对LPC的输运至关重要。重要的是，敲除Mfsd2a的小鼠显著减少了标记的LPC DHA和其他LPC从血浆进入大脑的摄取，这表明Mfsd2a是大脑摄取DHA所必需的。 Our findings reveal an unexpected essential physiological role of plasma-derived LPCs in brain growth and function.

引用本文的药物库数据

药物

-3脂肪酸