三甲丙咪嗪及其主要代谢产物的抑制效力人类单胺和有机阳离子转运蛋白。

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诗B,斐Hiemke C, Bonisch H

三甲丙咪嗪及其主要代谢产物的抑制效力人类单胺和有机阳离子转运蛋白。

精神药理学(Berl)。2011年9月,217 (2):289 - 95。doi: 10.1007 / s00213 - 011 - 2281 - 9。Epub 2011年4月12日。

PubMed ID

21484238 (在PubMed

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文摘

理由是:抗抑郁三甲丙咪嗪显示了一个典型的药理及其作用机制仍不清楚。目的:本研究调查是否三甲丙咪嗪和三个代谢物与目标相互作用的其他抗抑郁药,即人类对去甲肾上腺素的单胺转运蛋白(hNAT)、5 -羟色胺(hSERT)和多巴胺(hDAT),和人类的有机阳离子转运蛋白(hOCT1、hOCT2 hOCT3)表示在大脑和已知参与类的吸收。方法:HEK293细胞异种的表达上述转运蛋白被用来确定抑制[(3)H] MPP(+)吸收三甲丙咪嗪及其主要代谢物。结果:在浓度30妈妈,所有转运蛋白,除了hOCT3,抑制了所有检查的物质。与集成电路(50)值2到10妈妈,三甲丙咪嗪抑制hSERT, hNAT, hOCT1,和hOCT2,而显然更高half-maximal抑制hDAT所需浓度。三甲丙咪嗪Desmethyl-trimipramine显示相同的效力,而在hNAT 2-hydroxy-trimipramine不强大,hSERT, hOCT1。Trimipramine-N-oxide优先抑制hSERT。结论:三甲丙咪嗪和其代谢物是高度的检测单胺转运蛋白的抑制剂。然而,由于在一个稳定状态的总和母体化合物及其活性代谢物的浓度几乎是两倍三甲丙咪嗪的血浆浓度,因为众所周知,三环类抗抑郁药积聚在大脑(高达10倍),至少部分抑制由hSERT三甲丙咪嗪及其代谢物和hNAT(但不是hOCT3)可能导致三甲丙咪嗪的抗抑郁作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
三甲丙咪嗪	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节