中东呼吸系统综合症冠状病毒感染的跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2。
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Shirato K,森M,松山
中东呼吸系统综合症冠状病毒感染的跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2。
J微生物学报。2013年12月,87 (23):12552 - 61。doi: 10.1128 / JVI.01890-13。Epub 2013年9月11日。
- PubMed ID
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24027332 (在PubMed]
- 文摘
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中东的呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)利用宿主蛋白酶对病毒进入肺细胞。在最近的研究中,维洛细胞持续表达II型跨膜丝氨酸蛋白酶(Vero-TMPRSS2细胞)显示在18 h后感染MERS-CoV合胞体比与其他冠状病毒感染后。此外,Vero-TMPRSS2细胞的敏感性MERS-CoV高出100倍比non-TMPRSS2-expressing父母维洛细胞。camostat丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制TMPRSS2活动,完全阻塞合胞体形成但只有部分阻止病毒进入Vero-TMPRSS2细胞。重要的是,冠状病毒被认为通过两种不同的途径进入细胞,一个由TMPRSS2在细胞表面和其他由核内体中组织蛋白酶L。同时治疗组织蛋白酶抑制剂L和TMPRSS2完全阻止病毒进入Vero-TMPRSS2细胞,表明MERS-CoV雇佣了细胞表面和endosomal途径感染Vero-TMPRSS2细胞。相比之下,一个camostat治疗抑制MERS-CoV进入人类支气管黏膜下gland-derived Calu-3细胞和病毒增长10倍270倍,虽然治疗camostat和(23日25)-trans-epoxysuccinyl-L-leucylamindo-3-methylbutane乙酯,组织蛋白酶抑制剂,或亮抑酶肽治疗的半胱氨酸的抑制剂,丝氨酸,苏氨酸肽酶,没有比camostat治疗更有效。此外,这些抑制剂没有有效的对MERS-CoV感染MRC-5 WI-38细胞,来源于肺,但这些角色不同于成熟pneumocytes。这些结果表明,单一治疗camostat足以阻止MERS-CoV进入分化好的lung-derived细胞系。