雄激素调节蛋白酶TMPRSS2激活蛋白水解的级联涉及组件肿瘤微环境,促进前列腺癌转移。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
卢卡斯JM,海C,金正日T,埃尔南德斯SA Malik女士,真正的LD,莫C,科里E,蒙哥马利B, Mostaghel E,克莱格N,科尔曼,布朗厘米,施耐德EL Craik C,西蒙•JA Bedalov,纳尔逊PS
雄激素调节蛋白酶TMPRSS2激活蛋白水解的级联涉及组件肿瘤微环境,促进前列腺癌转移。
癌症。2014年11月,4(11):1310 - 25所示。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 13 - 1010。Epub 2014年8月13日。
- PubMed ID
-
25122198 (在PubMed]
- 文摘
-
未标记的:TMPRSS2是雄激素调节细胞表面丝氨酸蛋白酶主要表达在前列腺上皮细胞。TMPRSS2表示高度本地化的高档前列腺癌和大多数人类前列腺癌转移。通过一代与目标删除Tmprss2小鼠模型,我们表明,该蛋白酶的活性调节肿瘤细胞入侵和转移到遥远的器官。通过筛选组合肽库,我们发现了一个谱TMPRSS2基质,包括pro-hepatocyte生长因子(HGF)。HGF TMPRSS2提升c-MET激活受体酪氨酸激酶的信号,并启动proinvasive epithelial-to-mesenchymal过渡表型。化学库屏幕识别一个强有力的可利用TMPRSS2抑制剂抑制前列腺癌转移在体内。这些发现提供了一种机械的雄激素调节信号之间的联系通过上下文相关的运作程序和前列腺癌转移与细胞外成分的肿瘤微环境的相互作用。意义:绝大多数是由于前列腺癌死亡的转移。失去TMPRSS2活动大大减毒转移表型通过机制涉及HGF-c-MET轴。治疗方法针对抑制TMPRSS2可能减少或转移患者的前列腺癌的进展。