一个集成的基因和功能分析II型跨膜丝氨酸蛋白酶的作用(TMPRSSs)听力损失。
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Guipponi M,(我的,谭J,公园D,汉森K, Ballana E,邝D,火炮PZ、吴Q,痛风,Delorenzi M,速度TP,史密斯RJ,达尔HH,彼得森M,蒂斯代尔RD Estivill X,公园WJ,斯科特·h
一个集成的基因和功能分析II型跨膜丝氨酸蛋白酶的作用(TMPRSSs)听力损失。
哼Mutat。2008年1月,29 (1):130 - 41。doi: 10.1002 / humu.20617。
- PubMed ID
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17918732 (在PubMed]
- 文摘
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建筑在我们发现突变在跨膜丝氨酸蛋白酶,TMPRSS3,导致nonsyndromic耳聋,我们调查的贡献其他家庭成员TMPRSS听觉功能。确定的16个已知TMPRSS基因有强烈参与听觉功能的可能性,考察了三种类型的生物学证据:1)内耳组织中的表达;2)基因组间隔位置,包含一个未知的耳聋基因;和3)评估听力状态任何可用Tmprss敲除老鼠菌株。这一分析表明,除了TMPRSS3,另一个TMPRSS基因听力至关重要,事实上,老鼠缺乏对Hepsin (Hpn)也称为Tmprss1表现出深刻的听力损失。此外,TMPRSS2 TMPRSS5 CORIN,也叫TMPRSS10,显示了强劲的介入的可能性基于自己的内耳表达和映射在耳聋基因座PKSR7, DFNB24和DFNB25分别。这四个TMPRSS基因突变筛查在影响DFNB24和DFNB25耳聋家庭的成员,并在362年一群零星失聪的情况下。这个大突变屏幕显示许多新颖的序列变化包括三个潜在的致病性TMPRSS5基因的突变。TMPRSS5的突变形式显示减少或没有蛋白水解活性。随后,TMPRSS基因参与耳聋特征进一步的证据,并确定表达他们的网站。 Tmprss1, 3, and 5 proteins were detected in spiral ganglion neurons. Tmprss3 was also present in the organ of Corti. TMPRSS1 and 3 proteins appeared stably anchored to the endoplasmic reticulum membranes, whereas TMPRSS5 was also detected at the plasma membrane. Collectively, these results provide evidence that TMPRSS1 and TMPRSS3 play and TMPRSS5 may play important and specific roles in hearing.