线粒体和质膜柠檬酸转运体:选择性抑制剂的发现及其在结构/功能分析中的应用。

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孙杰，Aluvila S, Kotaria R, Mayor JA, Walters DE, Kaplan RS

线粒体和质膜柠檬酸转运体:选择性抑制剂的发现及其在结构/功能分析中的应用。

生物医学工程学报，2010;2(3):101-110。

PubMed ID

20686672 (PubMed视图

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摘要

胞质柠檬酸盐是脂肪酸、甘油三酯和胆固醇生物合成的主要碳源，并通过其对磷酸果糖激酶的变构抑制来调节葡萄糖代谢。它可以通过柠檬酸盐从线粒体基质外排到细胞膜柠檬酸转运蛋白(CTP)上，也可以通过胞外柠檬酸盐流入到质膜柠檬酸转运蛋白(PMCT)上。尽管它们有共同的底物，但这两种转运蛋白几乎没有序列相似性，它们通过根本不同的机制转运柠檬酸盐。我们测试了一组先前确定的CTP抑制剂抑制PMCT的能力。我们发现，在前10种CTP抑制剂中，只有一种能显著抑制PMCT。相反，我们发现了另外两种抑制PMCT但对CTP影响不大的抑制剂。所有三种确定的PMCT抑制剂都表现出非竞争性机制。此外，还提出了解释抑制剂与CTP相互作用的模型。作为本研究的一部分，基于亮氨酸转运体的晶体结构建立了PMCT同源模型，并确定了一个可能的柠檬酸结合位点，并将其组成与CTP中存在的两个已知的柠檬酸结合位点进行了比较。选择性抑制PMCT的能力可能被证明是药理学改善由过量脂质、胆固醇和葡萄糖合成引起的代谢紊乱的关键，包括人类肥胖、高脂血症、高胆固醇血症和2型糖尿病。

引用这篇文章的药物银行数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
柠檬酸钠	三羧酸转运蛋白，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节