格列本脲代谢动力学通过肝脏和胎盘人类和狒狒的微粒体。
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Zharikova OL,文德兰花年代,Nanovskaya TN,希尔RA,汉GD,艾哈迈德女士
格列本脲代谢动力学通过肝脏和胎盘人类和狒狒的微粒体。
生物化学杂志。2007年6月15日,73 (12):2012 - 9。Epub 2007年3月12日。
- PubMed ID
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17462606 (在PubMed]
- 文摘
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格列本脲(优降糖)正在调查中用于治疗妊娠糖尿病。两种代谢物的格列本脲之前确认的病人,即4-trans - (M1)和3-cis (M2) hydroxycyclohexyl格列本脲。最近,格列本脲的新陈代谢的微粒体肝脏和胎盘从人类和狒狒透露的形成四个额外的代谢物:4-cis——(M2a) 3-trans——(M3),和2-trans——(M4) hydroxycyclohexyl格列本脲、乙羟和格列本脲(M5)。这次调查的目的是确定动力学格列本脲的新陈代谢的细胞色素P450 (CYP)同功酶人类和狒狒的胎盘和肝微粒体。格列本脲的新陈代谢的微粒体四个器官显示饱和动力学和明显的K (m) 4和12 microM之间的值。然而,代谢物的利率形成不同的器官和物种之间。M1是主要代谢物(总额的36%),由人类肝微粒体与V (max) 80 + -13 pmol /毫克蛋白(1)分(1),并连同平方米,仅占总数的51%。M5是主要代谢物(87%)由人类胎盘微粒体与V (max) 11 pmol毫克蛋白(1)最小(1)。在狒狒肝、M5的生成率最高(V (max) 135 + -32 pmol /毫克蛋白(1)分钟(1),占全国总人口39%),和胎盘,M4 (V (max) 0.7 + / - -0.1 pmol毫克蛋白(1)分钟(1),65%)。人类和狒狒肝微粒体代谢的活性格列本脲是类似的,但是人类的活动和狒狒胎盘微粒体是各自的肝微粒体的7%和0.3%。 The data obtained suggest that more than 1 CYP isozyme is responsible for catalyzing the hydroxylation of glyburide.
