化工、他汀类药物的药代动力学和药效学特性:一个更新。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Schachter米
化工、他汀类药物的药代动力学和药效学特性:一个更新。
Fundam杂志。2005;2月19 (1):117 - 25。
- PubMed ID
-
15660968 (在PubMed]
- 文摘
-
他汀类药物是治疗的首选血胆甾醇过多的管理,因为他们证明疗效和安全性。他们也有越来越重要的角色在管理患者的心血管风险相对正常的血浆胆固醇水平。尽管所有他汀类药物都有一个共同的作用机制,它们的化学结构不同,药代动力学资料,lipid-modifying功效。他汀类药物的化学结构管理他们的水溶解度,进而影响其吸收、分布、代谢和排泄。洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀来自真菌代谢产物,消除半衰期1 - 3 h。阿托伐他汀,cerivastatin(2001年退出临床使用),fluvastatin, pitavastatin和伐完全合成的化合物,消除半衰期从1 h fluvastatin 19 h伐。阿托伐他汀,辛伐他汀、洛伐他汀、fluvastatin cerivastatin和pitavastatin相对亲脂性的化合物。亲脂性的他汀类药物更容易代谢的细胞色素P(450)系统,除了pitavastatin经历有限,通过这个途径代谢。普伐他汀和普伐相对亲水性和不显著的代谢细胞色素P(450)的酶。肝脏中所有他汀类药物都有选择性的影响,很大程度上是因为有效的初步的吸收;被动扩散通过肝细胞肝细胞膜主要负责亲脂性的他汀类药物的吸收,而亲水的代理是由活跃carrier-mediated流程。 Pravastatin and rosuvastatin show greater hepatoselectivity than lipophilic agents, as well as a reduced potential for uptake by peripheral cells. The bioavailability of the statins differs greatly, from 5% for lovastatin and simvastatin to 60% or greater for cerivastatin and pitavastatin. Clinical studies have demonstrated rosuvastatin to be the most effective for reducing low-density lipoprotein cholesterol, followed by atorvastatin, simvastatin and pravastatin. As a class, statins are generally well tolerated and serious adverse events, including muscle toxicity leading to rhabdomyolysis, are rare. Consideration of the differences between the statins helps to provide a rational basis for their use in clinical practice.
