CYP2D6的贡献、CYP2C9和CYP2C19 E的生物转化和Z-doxepin在健康志愿者。

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Kirchheiner J, Meineke我,穆勒G,根我,Brockmoller J

CYP2D6的贡献、CYP2C9和CYP2C19 E的生物转化和Z-doxepin在健康志愿者。

药物基因学。2002年10月,12 (7):571 - 80。

PubMed ID

12360109 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450酶的体外数据显示贡献1 a2, 3 a4, 2 c9、2 c19和2 d6多虑平的生物转化。我们研究了CYP2D6基因多态性的影响,CYP2C9和CYP2C19 Z-doxepin E -和药效。多虑平动力学研究单剂量75毫克口服后在健康志愿者这些广泛(EM),中间(IM)和穷人(PM)的代谢基质的CYP2D6和CYP2C19、代谢与CYP2C9基因型* 3 / * 3。E -, Z-doxepin和-desmethyldoxepin量化在等离子体通过高效液相色谱法。数据分析和非参数药物动力学的统计和人口药代动力学建模考虑基因型对间隙和生物利用度的影响。意味着E-doxepin间隙(95%置信区间)406(390 - 445),247(241 - 271)和127年(124 - 139)l h(1)在EMs, IMs和CYP2D6的经前综合症。此外,EMs有2倍低生物利用度与pm指示重大贡献的CYP2D6 E-doxepin初步的新陈代谢。E-doxepin口服间隙也显著降低运营商的CYP2C9 * 3 / * 3 (238 l h (1))。CYP2C19参与Z-doxepin代谢与2.5倍的差异口头许可(73 l h (1) CYP2C19 PMs较191年l h(1)在EMs)。曲线下的面积(0-48 h)的活性代谢物-desmethyldoxepin依赖于CYP2D6基因型值为5.28,1.35,和1.28 nmol l h(1)在经前综合症,IMs和EMs CYP2D6的。 The genetically polymorphic enzymes exhibited highly stereoselective effects on doxepin biotransformation in humans. The CYP2D6 polymorphism had a major impact on E-doxepin pharmacokinetics and CYP2D6 PMs might be at an elevated risk for adverse drug effects when treated with common recommended doses.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
多虑平	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物	细节
多虑平	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
多虑平	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
磷酸氢钙	Sodium-dependent磷酸盐转运蛋白2 c	蛋白质	人类	没有	底物	细节
二水磷酸氢钙	Sodium-dependent磷酸盐转运蛋白2 c	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
磷酸钠,磷酸	Sodium-dependent磷酸盐转运蛋白2 c	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
磷酸钠,单碱的	Sodium-dependent磷酸盐转运蛋白2 c	蛋白质	人类	没有	底物	细节
磷酸钠、单碱的未指明的形式	Sodium-dependent磷酸盐转运蛋白2 c	蛋白质	人类	没有	不可用	细节