抑制剂V-ATPase质子运输揭示解偶联的功能范围连接胞质和膜域V0亚基(Vph1p)。

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陈CY, Prudom C,雷恩斯SM, Charkhzarrin年代,梅尔曼SD,德哈罗德LP,艾伦C,李SA, Sklar洛杉矶,Parra KJ

抑制剂V-ATPase质子运输揭示解偶联的功能范围连接胞质和膜域V0亚基(Vph1p)。

J生物化学杂志。2012年3月23日,287 (13):10236 - 50。doi: 10.1074 / jbc.M111.321133。Epub 2012年1月3。

PubMed ID

22215674 (在PubMed

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文摘

空泡的atp酶(V-ATPases)是重要的对于许多细胞过程,调节pH值,将胞质质子注入细胞内的细胞器。胞浆酸化当V-ATPase抑制;因此我们进行了一次大规模的化学化合物库搜索屏幕酸化酵母细胞溶质体内使用pHluorin-based流式细胞术。必威国际app两种抑制剂,阿来西定盐酸盐(EC(50) = 39妈妈)和溴化thonzonium (EC(50) = 69妈妈),防止ATP-dependent质子运输在纯化膜空泡的。他们酸化pH-sensitive增长造成的酵母细胞溶质和缺陷的典型V-ATPase突变体(vma表型)。浓度大于10妈妈抑制剂细胞毒性,即使在宽容的pH值(pH值5.0)。溴化膜分数接受阿来西定盐酸盐和thonzonium完全保留concanamycin敏感质子atp酶活动尽管易位抑制80 - 90%,表明V-ATPases分开。突变V-ATPase膜缺乏残留362 - 407范围的Vph1p亚基的V(0)对溴化thonzonium但不要阿来西定盐酸盐,这表明这个保守序列能为解偶联潜力V(1)(0)复合物,阿来西定盐酸盐解开酶由不同机制。酶抑制剂也非耦合白色念珠菌和阻止细胞生长,进一步展示V-ATPases特异性。因此,一种新的V-ATPase抑制剂(解偶联剂),而不是简单的离子载体,提供了新的见解的酶机制和原始证据支持的假设V-ATPases可能不是最佳耦合的体内。 The consequences of uncoupling V-ATPases in vivo as potential drug targets are discussed.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Thonzonium	C v型质子atp酶亚基1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节