人类蛋白S抑制内皮细胞和血小板prothrombinase复杂活动通过直接相互作用因素Va和Xa。
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内尔森Hackeng TM,货车转向C, JC, Bouma BN
人类蛋白S抑制内皮细胞和血小板prothrombinase复杂活动通过直接相互作用因素Va和Xa。
J生物化学杂志。1994年8月19日,269 (33):21051 - 8。
- PubMed ID
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8063724 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白S是一个维生素K-dependent non-enzymatic凝固因子参与调节活化蛋白C (APC)。在本文中,我们报告一个APC-independent抗凝功能的蛋白质S我们观察到一个抑制内皮细胞和血小板prothrombinase活动是在生理浓度的游离蛋白S half-maximal等离子体。在内皮细胞上,thrombin-cleaved蛋白S (PSt)以及在复杂蛋白S C4b-binding蛋白质(C4BP)抑制prothrombinase活动蛋白S一样在相同的程度上。在固相结合分析,直接绑定蛋白S和PSt因子V和因子Va观察。蛋白质S-C4BP复杂没有绑定到弗吉尼亚州因子V或因子,暗示的因子V (a)结合位点与C4BP蛋白S丢失的交互。直接抑制因子蛋白S的Xa活动也被观察到。孵化的因素Xa蛋白S显示因素Xa的非竞争性抑制蛋白S的Ki (4.9 + / - 0.8) x 10 (7) m蛋白S和蛋白质S-C4BP复杂能够抑制因子Xa程度不尽相同,而PSt失去了其抑制活性。这表明的构象变化引起的裂伴thrombin-sensitive循环导致损失因素Xa结合位点的蛋白质S蛋白S的抑制作用包括Xa交互因素Va和因素。Xa蛋白S的交互因素是影响解理thrombin-sensitive的循环,而C4BP块蛋白S的交互因素。抑制蛋白S prothrombinase复杂的通过形式的可能是一个重要的凝血机制在调节凝血酶生成。蛋白S的APC-independent抗凝作用的重要性,强调了实验的补充蛋白S正常等离子体诱导的延长凝血时间的稀释激活局部血栓形成质(dAPTT)测定。 Furthermore, inhibition of endogenous protein S by the addition of monoclonal antibodies against protein S to normal plasma, induced a shortening of the clotting time in a dAPTT assay.