fyx - 051:小说和强有力的混合型黄嘌呤氧化还原酶的抑制剂。
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冈本松本K, K, Ashizawa N, Nishino T
fyx - 051:小说和强有力的混合型黄嘌呤氧化还原酶的抑制剂。
J Exp其他杂志》2011年1月,336 (1):95 - 103。doi: 10.1124 / jpet.110.174540。Epub 2010年10月15日。
- PubMed ID
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20952484 (在PubMed]
- 文摘
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4 - (5 - (Pyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitrile (fyx - 051)是一个强有力的抑制剂牛奶黄嘌呤氧化还原酶(XOR)。稳态动力学研究表明,它最初表现为激烈竞争抑制剂K(我)值为5.7 x 10(9)米,然后几分钟后形成了一个紧密的复杂与XOR通过Mo-oxygen-carbon原子共价键,先前报道(《美国国家科学院刊101:7931 - 7936,2004)。因此,fyx - 051是一种混合型抑制剂表现出结构和抑制机理。fyx - 051 xor复杂分解半衰期为20.4 h,但酶活性没有完全恢复。这被发现由于XOR-mediated fyx - 051转换成4 - [5 - (2-hydroxypyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitrile(2 -羟基- fyx - 051),以及形成6-hydroxy-4——[5 - (2-hydroxypyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitr ile(二羟基- fyx - 051)和4 - (5 - (2,6-dihydroxypyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-3-yl] 6-hydroxypyridine-2-carbo腈(三羟基- fyx - 051)在长时间孵化72 h。观察到不同的电荷转移乐队是与三羟基fyx - 051的形成xor复杂。电荷转移复合物的晶体分析表明Mo-nitrogen-carbon债券之间形成钼XOR和腈群三羟基- fyx - 051。fyx - 051显示强大和持久hypouricemic效应在老鼠模型中钾oxonate-induced高尿酸血,它似乎是一个有前途的候选人为高尿酸血的临床治疗。
