描述的N-glucuronidation 4 - (5-pyridin-4-yl-1H - [1、2、4] triazol-3-yl) pyridine-2-carbonitrile (fyx - 051):一个新的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂。

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佐藤Omura K, Nakazawa T, T, Iwanaga T,经营着O

描述的N-glucuronidation 4 - (5-pyridin-4-yl-1H - [1、2、4] triazol-3-yl) pyridine-2-carbonitrile (fyx - 051):一个新的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂。

药物金属底座Dispos。2007年12月,35 (12):2143 - 8。Epub 2007年8月30日。

PubMed ID
17761779 (在PubMed
]
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在人类中,口头管理4 - (5-pyridin-4-yl-1H - [1、2、4] triazol-3-yl) pyridine-2-carbonitrile (fyx - 051)排泄主要为三唑N(1)和(2)-glucuronides尿液。重要的是要确定促进新陈代谢的酶(s)一种新药来估计个体差异和/或药物之间的相互作用。因此,这些glucuronidations的表征和机理研究使用人类肝脏微粒体(高),人类肠微粒体(希姆斯)和重组人类UDP-glucuronosyltransferase (UGT)亚型决定UGT同种型(s)负责fyx - 051 N (1) - N (2) -glucuronidation。fyx - 051代谢的N(1)和(2)葡糖苷酸形式问题,及其K (m)值分别为64.1和72.7 microM,分别;然而,fyx - 051被希姆斯几乎与其葡糖苷酸代谢。此外,在重组人类UGT亚型,UGT1A1 UGT1A7, UGT1A9催化N(1)和N (2) -glucuronidation fyx - 051。估计他们的贡献fyx - 051 glucuronidation,抑制分析池高级别。UGT1A9抑制剂甲灭酸,减少fyx - 051 N(1)和(2)-glucuronosyltransferase活动,而胆红素,UGT1A1抑制剂,并不影响这些活动。此外,在实验中使用从八个人类肝脏微粒体,N(1)和N (2) -glucuronidation活动fyx - 051被发现显著与异丙酚的glucuronidation活动,UGT1A9特定底物(N (1): r (2) = 0.868, p < 0.01;N (2): r (2) = 0.775, p < 0.01)。 These results strongly suggested that the N(1)- and N(2)-glucuronidation of FYX-051 is catalyzed mainly by UGT1A9 in human livers.

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Topiroxostat UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类
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