同时服用曲美布汀及其氘标记代谢物对曲美布汀代谢途径的研究。
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三浦Y，千岛S，竹山S
同时服用曲美布汀及其氘标记代谢物对曲美布汀代谢途径的研究。
中华医学杂志。1989;17(4):455-62。
- PubMed ID
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2571489 (PubMed视图]
- 摘要
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将马来酸曲美布汀(I)、(+-)-2-二甲氨基-2-苯基丁基3,4,5-三甲氧基苯甲酸氢马来酸曲美布汀及其水解代谢产物2-二甲氨基-2-苯基丁醇-d3 (II-d3)的氘标记样品同时口服给药，剂量分别为10或50 μ mol/kg，观察酯水解和n -去甲基化两个可选初始代谢步骤的分布比例。通过GC/MS测定尿液酒精部分代谢物II及其单和双去甲基代谢物III和IV的组成来估计。在狗体内，II-d3代谢产物的数量顺序是II远大于III远大于IV，表明偶联优于n -去甲基化。然而，当比较I的代谢物的数量时，这个顺序被颠倒了，这表明I优先被n -去甲基化代谢，然后是酯水解和偶联。在大鼠中，相当大比例的I被认为在n -去甲基化之前通过酯水解代谢。利用大鼠和狗的肝微粒体、肝脏和小肠匀浆进行体外实验，发现大鼠的酯水解活性和n -去甲基化活性均高于狗，狗的偶联活性高于大鼠。研究还发现，具有高亲脂性的I比亲脂性较低的II更容易发生n -去甲基化。这些体外实验结果可以解释体内I代谢途径分布比例的物种差异。
