阿尔法7烟碱受体功能突变的增益:人类阿尔法7v274t变体的独特药理学。

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Briggs CA, McKenna DG, Monteggia LM, Touma E, Roch JM, Arneric SP, Gopalakrishnan M, Sullivan JP

阿尔法7烟碱受体功能突变的增益:人类阿尔法7v274t变体的独特药理学。

欧洲药物学杂志1999年2月5日;366(2-3):301-8。

PubMed ID

10082212 (PubMed视图

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摘要

在人类alpha7烟碱受体中，孔内跨膜-2区域的缬氨酸-274突变为苏氨酸，产生了变体人类alpha7V274T，在非洲狐猴卵母细胞中表达后进行电生理学评估。与人类阿尔法7野生型尼古丁受体一样，人类阿尔法7v274t的内向电流整流也很强。然而，人类阿尔法7v274t对烟碱受体激动剂乙酰胆碱，(-)-尼古丁和1,1-二甲基-4-苯基哌嗪敏感100倍。胆碱也激活人类阿尔法7 v274t (EC50 = 12 microM)，比人类阿尔法7野生型尼古丁受体强82倍。(-)-可替宁、(2,4)-二甲氧基苄基苯基亚巴辛(GTS-21)和2-甲基-3-(2-(S)-吡罗烷基甲氧基)吡啶(ABT-089)是对人α 7v274t较弱的部分激动剂，EC50值分别为70微米、4微米和28微米，部分激活值分别为93%、96%和40%。然而，(-)-lobeline(一种人类阿尔法7野生型烟碱受体拮抗剂)和二氢- β -红霉素(激活鸡诱变的阿尔法7烟碱受体)对人类阿尔法7v274t只有微弱的激动剂样活性(<或=最大乙酰胆碱反应的4%)。甲基狼头碱、甲胺、d-tubocurarine和二氢- β -红霉素保留了拮抗活性，实际上，它们对人类alpha7 v274t的作用似乎至少与人类alpha7野生型一样强。这些结果支持并扩展了人类尼古丁受体药理学可以通过孔内衬段中单个氨基酸的变化而深刻改变的概念。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
四甲双环庚胺	神经元乙酰胆碱受体亚基α -7	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
筒箭毒碱	神经元乙酰胆碱受体亚基α -7	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节