马钱子碱类似物和乙酰胆碱在毒蕈碱受体上的亚型选择性正合作相互作用:功能研究。

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Birdsall NJ, Farries T, Gharagozloo P, Kobayashi S, Lazareno S，杉本M

马钱子碱类似物和乙酰胆碱在毒蕈碱受体上的亚型选择性正合作相互作用:功能研究。

中国药物学杂志1999年4月;55(4):778-86。

PubMed ID

10101037 (PubMed视图

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摘要

在放射性配基结合的研究中，有报道称，马钱子碱、n -氯甲基马钱子碱和n -氧化物马钱子碱分别增加了乙酰胆碱对M1、M3和M4毒蕈碱受体的亲和力，其方式与三元复合变构模型的预测一致。我们现在证明了这三种变构剂在膜和全细胞功能研究中调节乙酰胆碱作用的等效能力。在鸟苷-5'- o -(3-[35S]硫代)三磷酸、GTPase、cAMP和细胞内Ca2+动员功能实验中，马钱子碱和马钱子碱n -氧化物分别对M1和M4受体乙酰胆碱(ACh)效力的增强作用得到了证实。一般来说，对乙酰胆碱的基础反应和最大刺激反应都不受影响。在鸟苷-5'- o -(3-[35S]硫)三磷酸功能测定中，n -氯甲基马钱子碱对M2和M3受体的亚型选择性变构效应在定性和定量上与结合测定中发现的ACh亲和力和协同性相同。还观察到n -氯甲基马钱子碱与ACh在M4受体功能上的中性协同作用，从而证明了其“绝对亚型选择性”:在任何浓度下对M4受体不起作用，而对M2和M3受体起作用。n -氯甲基马钱子碱对神经源性释放的乙酰胆碱与M3受体结合的增强作用也在整个组织中被检测到，表现为亚极大电刺激下离体豚鼠回肠收缩增加。总之，这些功能研究证实，马钱子碱类似物在某些毒蕈碱受体亚型上是乙酰胆碱亲和力的变构增强子。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节