通过激活雌激素受体激活函数2预测激动xenoestrogens在正常和肿瘤细胞的子宫子宫肌层。
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猎人DS,霍奇LC, Vonier点,Fuchs-Young R, Gottardis MM,沃克CL
通过激活雌激素受体激活函数2预测激动xenoestrogens在正常和肿瘤细胞的子宫子宫肌层。
癌症研究》1999年7月1日,59 (13):3090 - 9。
- PubMed ID
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10397250 (在PubMed]
- 文摘
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造成内分泌紊乱的可能贡献人类疾病,特别是化合物调节雌激素受体(ER),最近引起了极大关注。组织特异性的影响ER介导的充分认识,虽然这种特异性不理解的机制充分预测一个特定的配体的影响在不同的目标组织。虽然在乳房ER-mediated效应的差异,骨骼,和子宫内膜被描述,一个经常被忽视的雌激素行动是子宫平滑肌。子宫子宫肌层是极其常见的hormone-responsive起源的组织肿瘤,子宫平滑肌瘤,肿瘤对妇女的健康产生重大影响和可能的环境影响。这份报告描述了一个体外/体内系统识别的影响ER配体在子宫肌层和阐明其作用机理。多种天然和合成xenoestrogens进行评估在细胞和分子水平上模拟雌激素在子宫子宫肌层的组织能力。己烯雌酚、coumestrol、染料木素、柚苷配基、硫丹可以激活AF2 ER体外的函数,并演示了过量兴奋剂活动子宫肌层的细胞,由诱导增殖和增加消息的孕激素受体水平。化合物不能激活AF2函数(4-hydroxy-tamoxifen、LY117018 LY317783)不作为雌激素受体激动剂。受体激动剂,排序预测效力的受体亲和力;然而,硫丹显示惊人的活动,尽管微不足道的受体结合。 Additionally, diethylstilbestrol and tamoxifen demonstrated prototypical agonist and antagonist effects, respectively, in the intact myometrium of sexually mature rats. The results presented here suggest that some exogenous ER ligands may mimic the effects of endogenous estrogens on uterine leiomyoma and may contribute to a complex hormonal milieu that impacts both normal and neoplastic myometrium.