顺铂加合物抑制1,N (6) -ethenoadenine修复与人类交互3-methyladenine DNA糖基化酶。

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Kartalou M,参孙LD, Essigmann JM

顺铂加合物抑制1,N (6) -ethenoadenine修复与人类交互3-methyladenine DNA糖基化酶。

生物化学。2000年7月11日,39 (27):8032 - 8。

PubMed ID

10891085 (在PubMed

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文摘

人类3-methyladenine DNA糖基化酶(亚美大陆煤层气有限公司)是一个修复酶,可去除大量的从DNA受损的基地,包括加合物形成的一些化疗药物。顺铂是使用最广泛的抗癌药物之一。在杀死肿瘤细胞的成功源于其能力形成DNA加合物和细胞过程引发的那些在DNA加合物的存在。顺铂肿瘤反应的变化可能造成改变的细胞蛋白表达认识顺铂加合物。目前的研究重点是顺铂之间的交互intrastrand交叉连接和人类亚美大陆煤层气有限公司。使用含有每个顺铂的网站修改寡核苷酸intrastrand交叉连接,我们发现亚美大陆煤层气有限公司容易认出了顺铂加合物。明显的离解常数1,2 - d (GpG), 1、2 d (ApG),和1、3 d (GpTpG)寡核苷酸115海里,71 nM和144 nM,分别。相比之下,寡核苷酸的明显的离解常数包含一个1,N (6) -ethenoadenine (epsilonA),由亚美大陆煤层气有限公司有效修复,26海里。尽管亲和力的亚美大陆煤层气有限公司顺铂加合物,亚美大陆煤层气有限公司无法释放任何这些从DNA加合物。此外,它表明,顺铂加合物的存在在反应抑制的切除epsilonA亚美大陆煤层气有限公司。 These data suggest a previously unexplored dimension to the toxicological response of cells to cisplatin. We suggest that cisplatin adducts could titrate AAG away from its natural substrates, resulting in higher mutagenesis and/or cell death because of the persistence of AAG substrates in DNA.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
顺铂	DNA-3-methyladenine糖基化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节