4-氨基苯脒和苯甲脒对人组织激肽素的线性竞争抑制和4-硝基苯胺和苯胺的线性混合抑制。

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Sousa MO, Miranda TL, Costa EB, Bittar ER, Santoro MM, Figueiredo AF

4-氨基苯脒和苯甲脒对人组织激肽素的线性竞争抑制和4-硝基苯胺和苯胺的线性混合抑制。

中国医学生物学杂志2001,34(1):35-44。

PubMed ID

11151026 (PubMed视图

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摘要

研究了在pH 9.0和37℃条件下，在4-氨基苯脒(96-576微米)、苯甲脒(1.27-7.62 mM)、4-硝基苯胺(16.5-66微米)和苯胺(20-50 mM)浓度不断增加的情况下，d -缬基-l -乙基-l -精氨酸对硝基苯胺(7.5-90.0微米)被人体组织激肽酶(hK1) (4.58-5.27 nM)水解。在没有抑制剂的情况下，动力学参数为:Km = 12.0 +/- 0.8微米，k cat = 48.4 +/- 1.0 min(-1)。数据表明，4-氨基苯脒和苯甲脒对hK1的抑制是线性竞争的，而4-硝基苯胺和苯胺的抑制是线性混合的，抑制剂既能与自由酶结合(解离常数Ki)生成EI络合物，也能与ES络合物结合(解离常数Ki’)生成ESI络合物。4-氨基苯脒、苯甲脒、4-硝基苯胺和苯胺的Ki值分别为146 +/- 10、1098 +/- 91、38.6 +/- 5.2和37340 +/- 5400 microM。4-硝基苯胺和苯胺的Ki′值分别为289.3 +/- 92.8和310,500 +/- 38,600 microM。Ki’>Ki表明4-硝基苯胺和苯胺与酶的第二结合位点结合，亲和力低于与活性位点结合。4-氨基苯脒和苯甲脒抑制hK1的数据有助于解释先前的观察结果，即nα -取代精氨酸的酯类、苯胺类或氯甲基酮类衍生物是比相应的赖氨酸化合物更敏感的hK1底物或抑制剂。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苯胺	Kallikrein-1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
苯甲脒	Kallikrein-1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节