用结构诱变法鉴定成纤维细胞生长因子4受体和肝素结合位点。

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贝洛斯塔P, Iwahori A，普罗特尼科夫AN, Eliseenkova AV, Basilico C, Mohammadi M

用结构诱变法鉴定成纤维细胞生长因子4受体和肝素结合位点。

Mol细胞生物学，2001 9月21日(17):5946-57。

PubMed ID

11486033 (PubMed视图

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摘要

成纤维细胞生长因子(FGFs)由一大家族多功能肝素结合多肽组成，显示出与受可变剪接影响的受体家族(FGFR1至-4)相互作用的不同模式。FGFR结合特异性是调节FGF信号的重要机制，通过FGF和FGFR之间的主要序列差异，以及对FGFR中免疫球蛋白样结构域3 (D3)的后半部分使用两个替代外显子IIIc和IIIb实现。虽然FGF4以相当的水平结合并激活FGFR1 -3的IIIc剪接形式，但它对FGFR1 -3的IIIb剪接形式以及对FGFR4的活性很小。为了开始探索这种差异亲和力的结构决定因素，我们以1.8-A分辨率确定了FGF4的晶体结构。FGF4采用了类似于其他fgf的β -三叶折叠。为了识别FGF4中潜在的受体和肝素结合位点，通过在FGF2- fgfr1 -肝素结构中将FGF4结构叠加到FGF2上，构建了三元FGF4- fgfr1 -肝素模型。在模型中观察到FGF4中几个关键残基的突变与FGFR1或肝素相互作用，产生的配体与受体结合减少，并伴有低有丝分裂潜能。基于建模和突变数据，我们提出FGF4与FGF2相似，但与FGF1不同，在D3中参与betaC'-betaE环，因此可以区分FGFRs的IIIc和IIIb剪接异型进行结合。此外，我们发现FGF4需要与肝素中的2-O-和6- o -硫酸盐相互作用才能发挥其最佳的生物活性。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
肝素钠	成纤维细胞生长因子4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
成纤维细胞生长因子4	P08620	细节