结构模型对γ-氨基丁酸受体非竞争性拮抗剂绑定:广泛多样的结构符合相同的网站。

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陈L, Durkin KA, Casida我

结构模型对γ-氨基丁酸受体非竞争性拮抗剂绑定:广泛多样的结构符合相同的网站。

《美国国家科学院刊S a . 2006年3月28日,103 (13):5185 - 90。Epub 2006 3月10。

PubMed ID

16537435 (在PubMed

]

文摘

几个主要的杀虫剂,包括alpha-endosulfan,林丹,fipronil,植物picrotoxinin GABA受体非竞争性拮抗剂(nca)。我们之前显示,人类β(3)homopentameric GABA (A)受体识别的所有重要GABA ergic杀虫剂和繁殖高杀虫剂敏感性和本地昆虫受体的结构活性关系。尽管大型结构多样性,nca提出适合一个结合位点的氯通道内腔排列五跨膜2段。这个假设与β(3)检查homopentamer诱变,孔隙结构研究,NCA绑定,和分子建模。细胞质中的15个氨基酸的一半孔隙变异半胱氨酸,丝氨酸或其他残渣22突变体。A-1'C本地化,A2'C、T6'C L9'C(跨膜的索引数字2地区)在通道内腔二硫交联的成立。绑定两个NCA放射性配体((3)H) 1 - (4-ethynylphenyl) 4-n-propyl-2, 6日7-trioxabicyclo[2.2.2]辛烷和[H] (3) 3, 3-bis-trifluoromethyl-bicyclo (2 2 1) heptane-2 2-dicarbonitrile大幅减少的8 15突变位置,注意关注A2, T6, L9”提出了结合位点,与早先的诱变研究相一致。细胞质的一半beta3 homopentamer孔隙被建模为一个α螺旋。上面列出的六个nca + t-butylbicyclophosphorothionate适合2到9的孔隙地区形成氢键与T6羟基和疏水相互作用A2, T6,和L9烷基取代基,从而阻塞通道。因此,广泛多样NCA结构符合相同的GABA受体β亚基网站对杀虫剂有重要影响抗力移转和选择性毒性昆虫和哺乳动物之间的关系。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
林丹	γ-氨基丁酸受体亚基β3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节