Fibrate和他汀类药物表现为协同作用增加的转录活动PPARalpha / RXRalpha和降低NFkappaB transactivation。

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伊藤Inoue, F, Aoyagi年代,Tazawa年代,草间弥生H, Akahane M, Mastunaga T, Hayashi K, Awata T,片山Komoda T, S

Fibrate和他汀类药物表现为协同作用增加的转录活动PPARalpha / RXRalpha和降低NFkappaB transactivation。

生物化学Biophys Res Commun。2002年1月11日,290 (1):131 - 9。

PubMed ID

11779144 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,我们使用一个coactivator-dependent receptor-ligand交互试验(卡拉),这是一个semifunctional体外试验,以确定是否降血脂药药物配体的三个过氧物酶体proliferator-activated受体同形像(PPARalpha、三角洲和γ)。我们也评估了转录活动的三个PPAR同形像瞬时转染化验。我们发现苯扎贝特是PPARalpha的配体,三角洲和伽马在卡拉苯扎贝特诱导转录激活PPARalpha / RXRalpha ppardelt / RXRalpha, PPARgamma / RXRalpha。虽然3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A(β)还原酶抑制剂cerivastatin fluvastatin,和pitavastatin没有这三个核受体配体的卡拉,他们诱导转录激活PPARalpha / RXRalpha ppardelt / RXRalpha, PPARgamma2 / RXRalpha。此外,cerivastatin fluvastatin, pitavastatin协同和剂量依赖性增加PPARalpha / RXRalpha诱导的转录激活苯扎贝特。此外,cerivastatin-induced转录激活PPARalpha / RXRalpha减少甲羟戊酸、金合欢醇,geranylgeraniol或胆固醇和通过co-transfection固醇调节元件结合蛋白1 (SREBP-1)。此外,伴随的他汀类药物和一类也减少了核因子的transactivation kappaB (NFkappaB)和激活的NFkappaB增殖蛋白激酶激酶激酶(MEKK)也减少了transactivation PPARalpha / RXRalpha。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Clinofibrate	过氧物酶体proliferator-activated受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Clinofibrate	过氧物酶体proliferator-activated受体δ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Clinofibrate	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
非诺贝酸	过氧物酶体proliferator-activated受体δ	蛋白质	人类	未知的	未知的	细节
非诺贝酸	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
罗格列酮	过氧物酶体proliferator-activated受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
罗格列酮	过氧物酶体proliferator-activated受体δ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Troglitazone	过氧物酶体proliferator-activated受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Troglitazone	过氧物酶体proliferator-activated受体δ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节