质谱表征dichloroacetic酸改性谷胱甘肽转移酶ζ。

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安德森WB, Liebler,董事会PG,安德斯兆瓦

质谱表征dichloroacetic酸改性谷胱甘肽转移酶ζ。

化学Res Toxicol。2002年11月15日(11):1387 - 97。

PubMed ID

12437329 (在PubMed

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谷胱甘肽转移酶泽塔(GSTZ1-1)是广泛表达于真核物种,和四个人类等位变异hGSTZ1-1被描述。GSTZ1-1的顺反异构化催化maleylacetoacetate fumarylacetoacetate和一系列alpha-haloalkanoic酸的生物转化。GSTZ1-1-catalyzed fluorine-lackingα的生物转化,alpha-dihaloalkanoic酸,包括二氯乙酸(DCA),导致系统失活和共价修饰的酶。本研究的目的是调查进一步DCA-induced hGSTZ1c-1c失活,失活的机制探索描述网站和类型的DCA-induced共价修改。DCA-induced的分配系数,系统失活的hGSTZ1c-1c (5.7 + / - 0.5) x 10(2),和k (cat) DCA的生物转化是39分钟(-)(1)。失活hGSTZ1c-1c体外是有限的,由乙醛酸抑制酶浓度很高。化学计量的DCA绑定hGSTZ1c-1c大约是0.5摩尔的DCA /酶单体摩尔。一个观察DCA-derived加合物和被分配到cysteine-16由matrix-assisted laser-desorption-ionization飞行时间和电喷雾四极离子阱质谱分析和分析[1 - (14)C] DCA绑定C16A hGSTZ1c-1c。DCA-derived加合物中含有谷胱甘肽和DCA的碳骨架,想必dithioacetal链接。同时,与谷胱甘肽cysteine-16形成了混合二硫键。 These data support a mechanism of inactivation whereby glutathione displaces a chlorine atom from DCA, and cysteine-16 in the enzyme active site displaces the second chlorine atom to result in a covalently modified and inactivated enzyme. These findings explain the DCA-induced inactivation of GSTZ1-1 observed in humans and rats.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二氯乙酸	Maleylacetoacetate异构酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节