CD28-dependent Rac1激活咪唑硫嘌呤分子目标的主要人类CD4 + T淋巴细胞。
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Tiede我,弗里茨·G,链,Poppe D, Dvorsky R,链D,莱尔哈,Wirtz年代,贝克尔C, Atreya R, Mudter J, K Hildner,巴奇B, Holtmann M,布隆伯格R,查克H,埃文H,加勒公关,Ahmadian先生,纽赖特MF
CD28-dependent Rac1激活咪唑硫嘌呤分子目标的主要人类CD4 + T淋巴细胞。
中国投资。2003年4月,111 (8):1133 - 45。
- PubMed ID
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12697733 (在PubMed]
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咪唑硫嘌呤及其代谢产物6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤)是用于器官移植和免疫抑制药物自身免疫性和慢性炎性疾病如克罗恩病。然而,它们的分子的作用机制尚不清楚。在目前的研究中,我们发现了一个独特的和意想不到的角色咪唑硫嘌呤的控制及其代谢物在T细胞凋亡的调制Rac1激活CD28聚集有关。我们发现咪唑硫嘌呤及其代谢产物诱导细胞凋亡的T细胞克隆氏病的患者和控制患者。细胞凋亡诱导需要与CD28聚集有关,是由特定的封锁Rac1激活通过绑定azathioprine-generated 6-thioguanine三磷酸(6-Thio-GTP) Rac1代替三磷酸鸟苷。Rac1目标基因的激活,如增殖蛋白激酶激酶(MEK) NF-kappaB,和bcl-x(左)被咪唑硫嘌呤镇压,导致细胞凋亡的线粒体途径。咪唑硫嘌呤因此costimulatory信号转换成一个凋亡信号通过调制Rac1活动。这些发现解释咪唑硫嘌呤的免疫抑制作用,表明6-Thio-GTP衍生物可能是有用的作为强有力的免疫抑制剂在自身免疫性疾病和器官移植。